阿尔茨海默病

阿尔茨海默病可能是一组异质性疾病，在多种因素（包括生物和社会心理因素）的作用下才发病。从目前研究来看，该病的可能因素和假说多达30余种，如家族史、女性、头部外伤、低教育水平、甲状腺病、母育龄过高或过低、病毒感染等。下列因素与该病发病有关： 1、家族史 绝大部分的流行病学研究都提示，家族史是该病的危险因素。某些患者的家属成员中患同样疾病者高于一般人群，此外还发现先天愚型患病危险性增加。进一步的遗传学研究证实，该病可能是常染色体显性基因所致。最近通过基因定位研究，发现脑内淀粉样蛋白的病理基因位于第21对染色体。可见痴呆与遗传有关是比较肯定的。 与阿尔茨海默病（AD）有关的遗传学位点，目前已知的至少有以下4个：早发型AD基因座分别位于2l、14、1号染色体。相应的可能致病基因为APP、S182和STM-2基因。迟发型AD基因座位于19号染色体，可能致病基因为载脂蛋白E（APOE）基因。 2、一些躯体疾病 如甲状腺疾病、免疫系统疾病、癫痫等，曾被作为该病的危险因素研究。有甲状腺功能减退史者，患该病的相对危险度高。该病发病前有癫痫发作史较多。偏头痛或严重头痛史与该病无关。不少研究发现抑郁症史，特别是老年期抑郁症史是该病的危险因素。最近的一项病例对照研究认为，除抑郁症外，其他功能性精神障碍如精神分裂症和偏执性精神病也有关。曾经作为该病危险因素研究的化学物质有重金属盐、有机溶剂、杀虫剂、药品等。铝的作用一直令人关注，因为动物实验显示铝盐对学习和记忆有影响；流行病学研究提示痴呆的患病率与饮水中铝的含量有关。可能由于铝或硅等神经毒素在体内的蓄积，加速了衰老过程。 3、头部外伤 头部外伤指伴有意识障碍的头部外伤，脑外伤作为该病危险因素已有较多报道。临床和流行病学研究提示严重脑外伤可能是某些该病的病因之一。 4、其他 免疫系统的进行性衰竭、机体解毒功能削弱及慢病毒感染等，以及丧偶、独居、经济困难、生活颠簸等社会心理因素可成为发病诱因。

阿尔茨海默病起病缓慢或隐匿，病人及家人常说不清何时起病。多见于70岁以上（男性平均73岁，女性为75岁）老年，少数病人在躯体疾病、骨折或精神受到刺激后症状迅速明朗化。女性较男性多（女：男为3：1）。主要表现为认知功能下降、精神症状和行为障碍、日常生活能力的逐渐下降。根据认知能力和身体机能的恶化程度分成三个时期。 1、第一阶段（1～3年） 为轻度痴呆期。表现为记忆减退，对近事遗忘突出；判断能力下降，病人不能对事件进行分析、思考、判断，难以处理复杂的问题；工作或家务劳动漫不经心，不能独立进行购物、经济事务等，社交困难；尽管仍能做些已熟悉的日常工作，但对新的事物却表现出茫然难解，情感淡漠，偶尔激惹，常有多疑；出现时间定向障碍，对所处的场所和人物能做出定向，对所处地理位置定向困难，复杂结构的视空间能力差；言语词汇少，命名困难。 2、第二阶段（2～10年） 为中度痴呆期。表现为远近记忆严重受损，简单结构的视空间能力下降，时间、地点定向障碍；在处理问题、辨别事物的相似点和差异点方面有严重损害；不能独立进行室外活动，在穿衣、个人卫生以及保持个人仪表方面需要帮助；计算不能；出现各种神经症状，可见失语、失用和失认；情感由淡漠变为急躁不安，常走动不停，可见尿失禁。 3、第三阶段（8～12年） 为重度痴呆期。患者已经完全依赖照护者，严重记忆力丧失，仅存片段的记忆；日常生活不能自理，大小便失禁，呈现缄默、肢体僵直，查体可见锥体束征阳性，有强握、摸索和吸吮等原始反射。最终昏迷，一般死于感染等并发症。

阿尔茨海默病（AD）的检查包括神经心理学测验、血液学检查、神经影像学检查、脑电图、脑脊液和基因检测。其具体检查方法如下所述。 一、神经心理学测验 1、简易精神量表（MMSE） 内容简练，测定时间短，易被老年接受，是目前临床上测查本病智能损害程度最常见的量表。该量表总分值数与文化教育程度有关，若文盲≤17分；小学程度≤20分；中学程度≤22分；大学程度≤23分，则说明存在认知功能损害。应进一步进行详细神经心理学测验包括记忆力、执行功能、语言、运用和视空间能力等各项认知功能的评估。如AD评定量表认知部分（ADAS-cog）是一个包含11个项目的认知能力成套测验，专门用于检测AD严重程度的变化，但主要用于临床试验。 2、日常生活能力评估 如日常生活能力评估（ADL）量表可用于评定患者日常生活功能损害程度。该量表内容有两部分：一是躯体生活自理能力量表，即测定病人照顾自己生活的能力（如穿衣、脱衣、梳头和刷牙等）；二是工具使用能力量表，即测定病人使用日常生活工具的能力（如打电话、乘公共汽车、自己做饭等）。后者更易受疾病早期认知功能下降的影响。 3、行为和精神症状（BPSD）的评估 包括阿尔茨海默病行为病理评定量表（BEHAVE-AD）、神经精神症状问卷（NPI）和Cohen-Mansfield激越问卷（CMAI）等，常需要根据知情者提供的信息基线评测，不仅发现症状的有无，还能够评价症状频率、严重程度、对照料者造成的负担，重复评估还能监测治疗效果。Cornell痴呆抑郁量表（CSDD）侧重评价痴呆的激越和抑郁表现，15项老年抑郁量表可用于AD抑郁症状评价。而CSDD灵敏度和特异性更高，但与痴呆的严重程度无关。 二、血液学检查 主要用于发现存在的伴随疾病或并发症、发现潜在的危险因素、排除其他病因所致痴呆。包括血常规、血糖、血电解质，血电解质包括血钙、肾功能和肝功能、维生素B12、叶酸水平、甲状腺素等指标。对于高危人群或提示有临床症状的人群应进行梅毒、人体免疫缺陷病毒、伯氏疏螺旋体血清学检查。

阿尔茨海默病（AD）是老年中危害甚大的疾病之一，随着人的寿命不断提高亦日渐增长，对此病的预防对老年来说是非常重要的。其具体预防措施如下所述。 一、一级预防：对AD的预防由于迄今为止病因未明，有些危险因素在病因中已提到过的，有些是可以预防和干预的，如预防病毒感染、减少铝中毒、加强文化修养、减少头外伤等。 二、二级预防：因AD确诊困难，故需加强早期诊断技术，早期进行治疗。定期检查，并给予积极的治疗是非常必要的。 三、三级预防：虽然AD的患者的认知功能减退，但仍应尽量鼓励患者参与社会日常活动，包括脑力和体力活动，尤其是早期患者，尽可能多的活动可维持和保留其能力，如演奏乐器、跳舞、打牌、打字和绘画等，都有助于病人的生活更有乐趣，并有可能延缓疾病的进展。严重的痴呆患者也可对熟悉的社会生活和熟悉的音乐起反应。 四、具体做法 1、要从心理、性格、饮食营养、空气质量等内外环境因素等方面加强预防。其中心理因素特别重要，要注意保持良好的心态，保证心理和精神状态的平衡。 2、建立科学合理的生活方式，养成一个良好的生活习惯。 3、要注意锻炼身体并持之以恒，并要动静结合，劳逸结合，如琴棋书画、垂钓出游等。 4、对于绝经后的妇女，在更年期早期就要在妇科医生指导下进行雌激素十孕酮替代治疗，雌激素+孕酮替代治疗能保护内皮功能，比单独用雌激素的效果更好。 5、男性从壮年开始，应在中医指导下应用适量的滋阴补肾的中草药(食疗或药疗)，以增加雄激素分泌，通过调节内分泌激素平衡，保护内皮功能。 6、应用抗氧化剂，诸如银杏制剂、维生素C和E、β-胡萝卜素、超氧化物歧化酶(SOD)等，借以对抗氧自由基的堆积。 7、应用叶酸、维生素B6和B12等促进同型半胱氨酸代谢的药物。 8、应用抗炎制剂，如阿司匹林、消炎痛等。 9、摄食富含L-精氨酸，少含甲硫氨酸的食物，诸如各种坚果类、黑芝麻、黑豆、燕麦等。 以上措施，能够起到预防和延缓阿尔茨海默病发生和发展的作用，对于早、中期患者可能有减轻症状的功效。

阿尔茨海默病（AD）的治疗一药物治疗为主，其具体治疗方法如下所述。 一、对症治疗的目的是控制伴发的精神病理症状。 1、抗焦虑药 如有焦虑、激越、失眠症状，可考虑用短效苯二氮卓类药，如阿普唑仑、奥沙西泮（去甲羟安定）、劳拉西泮（罗拉）和三唑仑（海乐神）。剂量应小且不宜长期应用。警惕过度镇静、嗜睡、言语不清、共济失调和步态不稳等副作用。增加白天活动有时比服安眠药更有效。同时应及时处理其他可诱发或加剧病人焦虑和失眠的躯体病，如感染、外伤、尿潴留、便秘等。 2、抗抑郁药 AD病人中约20％～50％有抑郁症状。抑郁症状较轻且历时短暂者，应先予劝导、心理治疗、社会支持、环境改善即可缓解。必要时可加用抗抑郁药。去甲替林和地昔帕明副作用较轻，也可选用多塞平（多虑平）和马普替林。近年来我国引进了一些新型抗抑郁药，如5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）、帕罗西汀（赛乐特）、氟西汀（优克、百优解），口服；舍曲林（左洛复），口服。这类药的抗胆碱能和心血管副作用一般都比三环类轻。但氟西汀半衰期长，老年宜慎用。 3、抗精神病药 有助控制病人的行为紊乱、激越、攻击性和幻觉与妄想。但应使用小剂量，并及时停药，以防发生毒副反应。可考虑小剂量奋乃静口服。硫利达嗪的体位低血压和锥体外系副作用较氯丙嗪轻，对老年病人常见的焦虑、激越有帮助，是老年常用的抗精神病药之一，但易引起心电图改变，宜监测心电图。氟哌啶醇对镇静和直立性低血压作用较轻，缺点是容易引起锥体外系反应。 近年临床常用一些非典型抗精神病药如利培酮、奥氮平等，疗效较好。心血管及锥体外系副作用较少，适合老年病人。

阿尔茨海默病可并发感染、吸入性肺炎、褥疮等疾病，其具体并发症状如下所述。 1、饮食过度或不足，引起胃肠道出血，甚至穿孔。 2、水电解质紊乱。 3、因吞咽困难，易并发吸入性肺炎或窒息。 4、长期卧床易发生褥疮、便秘或血栓、栓塞性疾病。 5、外伤或骨折。 6、大、小便失控，易致泌尿道感染。

阿尔茨海默病患者易发生营养不良和体重下降，因此营养不良的改善和体重的维持对于阿尔茨海默病患者很重要的方面。 1、多次少量进食。摄入相同计量的食物，每天进食5～6次比3次要容易的多。 2、日常补足维生素和矿物质。 3、液体食物供给可能更有效。在做任何膳食更改变化前需要咨询医生。 4、吃一系列不同种类的食物。 5、通过平衡运动和饮食，保持适宜的体重。 6、低脂、低胆固醇饮食。 7、限制糖的摄入。 8、调节饮食中盐的含量。