结核性脑膜炎(tuberculous meningitis)是结核病中最严重的肺外结核病型,也是小儿结核病致死的主要原因。常在初染结核1年内发生,尤其在初染结核3~6个月内发病最高。由于卡介苗的广泛接种及结核病防治工作的开展,其发病率已明显减少。但由于防治工作开展不够平衡,有些地区本病仍较常见,所发现的患者仍以晚期为多。因此掌握其发生发展规律,早期诊断及合理的治疗,对降低病死率,减少后遗症有重要意义。
本病是由结核分枝杆菌引起的脑膜和脊髓膜非化脓性炎症,常继发于粟粒性结核以及肺、淋巴、肠、骨等器官的结核病灶,血源性播散是结核分枝杆菌侵犯脑膜和脊髓膜的主要途径。
1.典型结核性脑膜炎 多数患者呈亚急性起病,少数可急性发病。自然病程分为三期: (1)前驱期:成人表现发热、头痛、呕吐、厌食、体重减轻和人格改变,儿童常见无欲、易激惹、夜眠不安、头痛、呕吐和间断低热,通常持续1~2周,5岁以下儿童首发症状可为癫痫发作。 (2)脑膜炎期:出现头痛、呕吐、颈强、Kernig征、Brudzinski征等脑膜刺激征,伴轻重不等的发热,婴幼儿可表现不明显。可伴脑神经麻痹,展神经最多见,动眼神经和面神经亦可受累,视神经受累少见,但可引起视神经萎缩和失明。 可有癫痫发作,成年人多为部分性发作,儿童常见全身性发作,部分患儿可以癫痫发作为首发症状。随病程进展颅内压增高日趋严重,脑脊液循环和吸收障碍可见脑积水。脑血管炎可导致脑梗死,多累及大脑中动脉和前动脉主干及分支,偏瘫、失语多见。炎性病变波及脊髓膜可引起神经根脊髓炎、蛛网膜粘连和椎管梗阻,出现慢性进行性截瘫。 (3)晚期:脑功能障碍日趋严重,出现昏睡、木僵、昏迷和持续发热,可发展为深昏迷、去大脑强直或去皮质强直,深昏迷脑膜刺激征可消失。瞳孔扩大并固定,脉搏增快,呼吸不规律,呈Cheyne-Stokes 型呼吸。脑干功能障碍常因小脑幕疝引起。老年结核性脑膜炎症状不典型,如头痛、呕吐较轻,颅内压增高症状不明显,约半数患者CSF改变不典型。在动脉硬化基础上发生结核性动脉内膜炎引起脑梗死较多。 2.浆液性结核性脑膜炎(serous tuberculous meningitis) 也称为结核性脑病。脑白质水肿是主要病变。只见于儿童,症状体征颅压增高的症状,如头痛、呕吐和视乳头水肿,以及弥散性脑功能受累,如抽搐、头痛、昏睡、精神浑浊、木僵或昏迷,无明显脑膜刺激征。CSF淋巴细胞轻度增高,蛋白增高,糖不低,有时CSF完全正常。呈自限性病程,历经1月左右,多能自然恢复。
约半数患者皮肤结核菌素试验阳性。肺部X线平片可见活动性或陈旧性结核灶。 1.脑脊液检查 压力增高可达400 mmH2O或以上,外观无色透明或微黄,静置后可有薄膜形成,典型改变为淋巴细胞数增高[(50~500)×106/L],早期多形核细胞增多,蛋白增高,严重者可达1.0~2.0g/L。脊髓蛛网膜下腔阻塞时可更高。糖及氯化物明显降低,需与细菌性脑膜炎相鉴别。脑脊液抗酸涂片仅少数病例阳性,CSF结核分枝杆菌培养可确诊,但需大量脑脊液和数周时间。ELISA法可快速验出脑脊液中分枝杆菌可溶性抗原或抗体。PCR可检测结核分枝杆菌DNA。 2.神经影像 头颅CT和MRI,早期无特殊,后期患者可见脑室扩大,呈阻塞性脑积水样改变,颅底粘连,脑膜增厚。
该部分资料正在完善中。
1.一般疗法 必须严格执行下列各项措施: (1)切断与开放性结核病人的接触。 (2)严格卧床休息,营养必须丰富。 (3)细心护理:改变患儿体位,细心护理患儿眼睛、黏膜及皮肤,预防皮肤褥疮;耐心喂养,保证入量;昏迷患儿应用鼻饲法。 (4)最好能住院治疗,只在条件不许可时才可考虑门诊治疗,但应加强随访及督促坚持治疗。 2.抗结核药物疗法 治疗原则为早期和彻底治疗(不间断治疗和长期治疗)。 目前对结核性脑膜炎的治疗多采用链霉素(SM)、异烟肼(INH)、利福平(RFP)和吡嗪酰胺(PZA)合并治疗。其中异烟肼INH为最主要的药物,整个疗程自始至终应用。疗程1~1.5年,或脑脊液正常后不少于半年。 一线抗结核药物三联或四联疗法: (1)异烟肼 利福平 吡嗪酰胺。 (2)异烟肼 利福平 吡嗪酰胺 链霉素治疗。 SM:20~30mg/(kg·d),每天肌注1次,最大量不超过每天750mg。1~2个月后根据病情改为隔天1次,1~2个月;链霉素可导致听力及前庭功能损害,一般肌内注射不超过2个月。总疗程3个月左右。 INH:10~20mg/(kg·d),一次顿服,最大量不超过每天400mg,疗程1~1.5年。异烟肼口服或静脉滴注的同时,为防止出现多发性周围神经病等毒副作用应给予维生素B6。 利福平:10~15mg/(kg·d),最大量不超过每天450mg,疗程6~9个月,必要时1年。 吡嗪酰胺:20~30mg/(kg·d),口服,每天最大量不超过1.5g,疗程3~6个月。 乙硫异烟胺:10~15mg(kg·d),每天最大量不超过500mg,疗程6个月,一般为代替RFP或PZA用。 二线抗结核药物如乙胺丁醇成人15~25mg/(kg·d),儿童15mg/(kg·d),可据情更替上述抗结核物。 鞘内注射抗结核药物问题:自INH广泛应用后,鞘注疗法已较少采用。但对严重的晚期患儿有时可考虑使用。剂量:INH 20~50mg/次,可与鞘注激素同时或隔天交替应用。2~4周为1疗程。
并发症: 1.全身结核表现。 2.脑部病变导致的全脑或局灶体征:肢体运动、感觉障碍;继发性癫痫;意识障碍;脑干的各种综合征。 3.脑积水、脑实质损害、脑出血及颅神经障碍等。前3种常为结脑的死亡原因。其临床表现为脑积水、去大脑强硬、肢体瘫痪、癫痫、失明、失语等。严重后遗症包括脑积水、肢体瘫痪、失明、智力低下、尿崩症及癫痫等。
1.结核性脑膜炎病儿的饮食及营养的供给: 轻者给以营养丰富、清淡的流食或半流食,要少量多次,以减少呕吐。 重者由医务人员静脉输液或鼻饲补充营养和热量。要充足供给水分,特别是服磺胺药者,要勤喂水,以利于药物排出,预防尿中产生磺胺结晶,减少对肾脏的损害。并且要注意观察尿的颜色、尿量,隔日隔尿送化验检查,以便早期发现肾功能障碍。 2.注意保持口腔清洁,常用淡盐水漱口,减少咽部细菌的繁殖。
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