卵巢过度刺激综合征

1、发病原因 在卵泡受到各种刺激后均可发生OHSS。与OHSS有关的高危因素主要有：①卵巢对促排卵药物高度敏感（高敏卵巢）者，常见于多囊卵巢患者及年轻（年龄〈35岁）瘦小者；②使用HCG促排卵或维持妊娠黄体；③早孕期的内源性HCG分泌；④既往有OHSS病史者。 卵巢的高敏反应特征是血清雌激素浓度明显增高（〉10000pmol/L）和出现大量卵泡（〉20个），常为中等大小的卵泡（直径〈14mm）。一般认为，出现过多卵泡是OHSS的重要标志。许多资料表明，PCOS是OHSS的最重要高危因素。最近发现，高胰岛素血症PCOS者，OHSS的危险性极大，有人比较了用促卵泡生成素（FSH）治疗的PCOS病例，发现高胰岛素血症的OHSS发病率明显高于对照组；高胰岛素血症组卵巢增长速度及未成熟卵泡数量亦高于对照组，排卵期血浆E2水平也以高胰岛素组为高。故认为，胰岛素与FSH可能具有协同作用，使卵巢对FSH的敏感性明显提高。 在体外受孕（IVF）过程中，HCG常用作促卵泡成熟和促排卵剂，与内源性黄体生成素（LH）比较，HCG更易导致OHSS，其原因是：①HCG制剂半衰期较长，排卵后的后续作用较明显；②HCG制剂对LH受体的亲和力较内源性LH强且作用时间长。资料表明，HCG与其受体结合的亲和力较LH强2～4倍，半衰期为24～36h（LH半衰期为60min）。药代动力学研究显示，肌注HCG5000U或10000U后，HCG水平的增高可持续6～10天。因此，在HMG/FSH超促排卵时，HCG注射可引起卵巢进一步增大，形成多个黄体囊肿，超生理量的血F2和孕激素（P）水平在卵巢反应过度的患者中易引起多胎妊娠及OHSS；③HCG制剂同时具有LH和FSH样作用，可持续刺激卵巢，促进粒层细胞黄素化。另外，注射HCG加上妊娠时内源性HCG加重OHSS。所以在IVF或促排卵治疗过程中，妊娠成功者发生重度OHSS的危险性更高。

该部分资料正在完善中。

疑诊OHSS者应作全血细胞分析，肝肾功能检查，水电解质测定，体重测量，E2水平测定等，监测观察卵巢对促性腺激素的反应是预防OHSS的重要措施，OHSS可表现为血细胞容积和白细胞升高，低钠，低蛋白血症，重度OHSS可出现肝功能不全（表现为肝细胞损害）和胆汁淤积，碱性磷酸酶，谷丙转氨酶，谷草转氨酶，胆红素，肌酸激酶增高，通常于1个月内恢复正常，一些病人的肝活检可见肝脂肪变性，Kuffer细胞增生，腹水属渗出液，含较高浓度的蛋白质。 1、腹部，盆腔超声检查可见卵巢增大，卵泡黄素囊肿，轻度者卵巢增大至5～7cm，中度为7～10cm，重度为10cm以上，同时可见腹腔积液。 2、胸部X线检查，胸腔积液或心包积液。 3、重度OHSS可出现肝功能不全，一些病人的肝活检可见肝脂肪变性，Kuffer细胞增生。

1、防止OHSS发生的重要措施：是选择合适的体外受孕对象，凡有严重自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮）、肝功能障碍、严重肾脏病变、高凝状态及既往有血栓栓塞性疾病者不宜接受体外受孕。 2、亦有人主张用小剂量FSH刺激法诱导排卵：尤其是对多囊卵巢患者可明显降低OHSS及多胎妊娠的发生率。例如，以重组的人FSH（rhFSH）75U/d治疗，共用14天，必要时再稍增加剂量，用此法的排卵率与常规方法相当。OHSS伴有肝功能损害时，血清IL-6明显高于无肝功能损害者，而且体外受孕的成功率明显下降。 3、根据雌激素水平选择预防措施：Brinsden等认为，在助孕过程中，可根据雌激素水平采取适当的措施预防OHSS的发生。①血清E2≤10000pmol/L（3000pg/ml），无OHSS表现者可直接作胚胎移植。②E2在5000～10000pmol/L（1500～3000pg/ml）移植胚泡后需作黄体支持时，宜选用黄体酮。③血清E2≥17000pmol/L（5500pg/ml）、总卵泡数≥40者禁用HCG促排卵，此时可继续使用促性腺激素释放激素激动剂（GnRHagonist，GnRH-A）抑制卵巢过度刺激反应（机制见下述），待恢复正常大小后再以小剂量促性腺激素刺激卵巢。④血清E2在10000～17000pmol/L（3000～5500pg/ml），卵泡数在20～40的病例，仍可用HCG，但宜采用胚泡冷冻，暂不作新鲜胚泡移植，这样可避免OHSS恶化。⑤在促排卵过程中，血清E2〉1000pg/ml，出现4个以上直径≥14mm的卵泡时，有多胎妊娠的危险，多胎妊娠易引起OHSS，应尽量避免用HCG促排卵。

一、治疗 轻度OHSS一般不需特殊处理，鼓励病人多进水，大多数病人可在1周内恢复，但应作门诊监护并作相应处理，症状加剧者，应继续观察4～6天。 中度OHSS治疗以卧床休息和补液为主，腹痛者可给少量镇痛剂，但应考虑到药物对胚胎的影响（如受孕成功的话），多数病例在采卵或人工授精后1周内病情缓解。门诊监护时，如病情加重应住院治疗，如超过1周仍无缓解，表明可能是滋养细胞产生的HCG持续刺激黄体所致。 重度OHSS者应立即入院治疗，纠正低血容量和电解质、酸碱平衡紊乱是治疗OHSS的关键，晶体液不能维持体液平衡，应选用白蛋白（50％）、血浆或低分子右旋糖酐，每天记录液体进、出量及腹围和体重，也可用中心静脉压监测补液。 OHSS血栓形成并不多见，有异常表现时，应鼓励病人活动下肢，必要时使用肝素（5000U，2次/d），避免使用利尿剂。大量腹腔或胸腔积液导致呼吸窘迫者，可在超声指导下做腹腔穿刺或胸腔穿刺放液（量宜小）。最近研究证实腹腔穿刺放液不仅可迅速缓解症状，而且可去除过度刺激卵巢向腹腔内释放大量AT-2。对严重少尿、无尿、高氮质血症、急性肾功能衰竭、严重胸水、腹水、电解质紊乱者可行血液透析，不主张穿刺放液。多数病例在黄体中期后，病情可减轻，完全缓解要到下次月经后。妊娠成功者可能病程较长，病情较严重。 Koike等报道，用持续性腹水自动输注系统（continuousautotransfusionsystemofascites，CASA）治疗重症OHSS取得良好效果。采用CASA系统，每天给患者行腹水回输5h，回输速度100～200ml/h，可有效扩充血容量，避免应用白蛋白，缩短了住院日。 此外，在OHSS防治中，有人用组胺受体阻断剂氯苯那敏（扑尔敏）在兔OHSS模型中防治浆膜腔积液有效。也有人设法用糖皮质激素防止OHSS发展，然而随机对照试验并没有证明其在防治OHSS中有作用。

1、肺部并发症：其特点是非肺组织实质性、限制性肺功能障碍，这至少与腹水形成、腹内压升高、膈肌活动（下降）受限、胸廓扩张受限有关。由于以上原因，使肺扩张不全、肺通气下降、通气/血流比值失调，导致通气障碍性低氧血症。如伴有肺部感染、肺血管的血栓栓塞性病变可导致严重的成人呼吸窘迫症和肺功能衰竭。Howat等报道1例辅助体外受孕后患者发生重症ARDS和败血症，经长期治疗，并用氨甲蝶呤（MTX）预防以后可能发生的异位妊娠，获得成功。 2、胸腔积液、心包积液、胆汁淤积综合征、深部静脉血栓形成或动脉悬浮性血栓、良性颅内高压综合征、多发性脑梗死（由于高凝状态脑血管栓塞所致）、假性胆碱酯酶缺乏症。

卵巢过度刺激综合征饮食上应注意清淡，多以菜粥、面条汤等容易消化吸收的食物为佳。此外，患者还需注意忌辛辣、油腻、生冷的食物。