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口腔念珠菌病

口腔科 / 感染性疾病科

口腔念珠菌病(oralcandidiasis)是感染所引起的口腔粘膜疾病。近年来,由于抗生素和免疫抑制剂在临床上的广泛应用,发生菌群失调或免疫力降低,而使内脏、皮肤、粘膜被真菌感染者日益增多,口腔粘膜念珠菌病的发生率也相应增高。Gruby(1842)从口疮患者的病变处分离出酵母样菌;Berkhont(1923)确认此种菌属于隐球菌科的念珠菌、高里念珠菌、假热带念珠菌。其中白色念珠菌是最主要的病原菌。鹅口疮(雪口病)是最常见的口腔念珠菌病。

该部分资料正在完善中。

口腔念珠菌病按期主要病变部位可分为:念珠菌口炎,念珠菌唇炎与口角炎,慢性粘膜皮肤念珠菌病。具体如下: 一、念珠菌性口炎 1、急性假膜型(雪口病):急性假膜型念珠菌口炎,可发生于任何年龄的人,但以新生婴儿最多见,发生率为4%,又称新生儿鹅口疮或雪口病。 新生儿鹅口疮多在生后2~8日内发生,好发部位为颊、舌、软腭及唇,损害区粘膜充血,有散在的色白如雪的柔软小斑点,如帽针头大小,不久即相互融合为白色或蓝白色丝绒状斑片,并可继续扩大蔓延,严重者扁桃体、咽部、牙龈,早期粘膜充血较明显,故呈鲜红色与雪白的对比,而陈旧的病损粘膜充血减退,白色斑片带淡黄色,斑片附着不十分紧密,稍用力可擦掉,暴露红的粘膜糜烂面及轻度出血,患儿烦躁不安、啼哭、哺乳困难,有时有轻度发热,全身反应一般较轻,但少数病例可能蔓延到食管和支气管,引起念珠菌性食管炎或肺念珠菌病,少数病人还可并发幼儿泛发性皮肤念珠菌病,慢性粘膜皮肤念珠菌病。 2、急性萎缩型:急性萎缩型念珠菌性口炎多见于成年人,常由于广谱抗生素长期应用而致,且大多数患者原患有消耗性疾病,如白血病、营养不良、内分泌紊乱、肿瘤化疗后等,某些皮肤病如系统性红斑狼疮、银屑病、天疱疮等,在大量应用青霉素、链霉素的过程中,也可发生念珠菌性口炎,因此,本型又被称为抗生素口炎,应当注意的是,这种成人急性念珠菌性口炎可有假膜,并伴有口角炎,但有时主要表现为粘膜充血糜烂及舌背乳头呈团块萎缩,周围舌苔增厚,患者常首先有味觉异常或味觉丧失、口腔干燥、粘膜灼痛。 3、慢性肥厚型:本型或称增殖型念珠菌口炎,可见于颊粘膜、舌背及腭部,由于菌丝深入到粘膜或皮肤的内部,引起角化不全、棘层肥厚、上皮增生,微脓肿形成以及固有层乳头的炎细胞浸润,而表层的假膜与上皮层附着紧密,不易剥脱,组织学检查可见到轻度到中度的上皮不典型增生,有人认为念珠菌性白斑病有高于4%的恶变率,特别是高龄患者应提高警惕,争取早期活检,以明确诊断。 本型的颊粘膜病损,常对称地位于口角内侧三角区,呈结节状或颗粒状增生,或为固着紧密的白色角质斑块,类似一般粘膜白斑,腭部病损可由托牙性口炎发展而来,粘膜呈乳头状增生,舌背病损,可表现为丝状乳头增殖、色灰黑称为毛舌,因此毛舌也属于本型。肥厚型念珠菌口炎,可作为慢性粘膜皮肤念珠菌疾病症状的一个组成部分,也可见于免疫不全症候群和内分泌功能低下的患者。 4、慢性萎缩型:本型又称托牙性口炎,损害部位常在上颌义齿腭侧面接触之腭、龈粘膜,多见于女性患者(有人统计女性戴上颌义齿者发病率为1/4,而男性为1/10),粘膜呈亮红色水肿,或黄白色的条索状或斑点状假膜,有90%患者的斑块或假膜中,可查见白色念珠菌,有念珠菌唇炎或口角炎的患者中80%有托牙性口炎,反之,本型病变常可单独发生,不一定都并发唇和口角的损害。 二、念珠菌性唇炎 本病为念珠菌感染引起的慢性唇炎,多发于高年(50岁以上)患者,一般发生于下唇,可同时有念珠菌口炎或口角炎。 本病分为两型,糜烂型者在下唇红唇中份长期存在鲜红色的糜烂面,周围有过角化现象、表面脱屑,因此极易与盘状红斑狼疮病损混淆,亦类似光照性唇炎,颗粒型者表现为下唇肿胀,唇红皮肤交界处常有散在突出的小颗粒,极类似腺性唇炎,因此,念珠菌唇炎应刮取糜烂部位边缘的鳞屑和小颗粒状组织,镜检真菌,如多次发现芽生孢子和假菌丝,并经培养证明为白色念珠菌时,才能确诊。 三、念珠菌口角炎 本病的特征是常为双侧罹患,口角区的皮肤与粘膜发生皲裂,邻近的皮肤与粘膜充血、皲裂处常有糜烂和渗出物、或结有薄痂、张口时疼痛或溢血,此种以湿白糜烂为特征的霉菌性口角炎,应与维生素B2缺乏症或细菌口角炎区别,前者同时并发舌炎、唇炎、阴囊炎或外阴炎,后者多单发于一侧口角,细菌培养阳性(以链球菌为主),而念珠菌口角炎多发生于儿童,身体衰弱病人和血液病患者。 四、慢性粘膜皮肤念珠菌病 这是一组特殊类型的白色念珠菌感染性疾病,病变范围涉及口腔粘膜、皮肤及甲床,多从幼年时发病,病程数年至数十年,常伴有内分泌或免疫功能异常,细胞免疫功能低下,因此本组疾病实际上是一种综合征的表现,Lehner将本组疾病分为下述几种病因类型: 1、多发性内分泌病型:常在青春期前后发病,初期多表现为甲状旁腺功能低下或肾上腺皮质功能低下及慢性角膜、结膜炎,但念珠菌口炎可能是本病最早的表征。 2、T淋巴细胞缺陷病型:本病可见于高γ-球蛋白血症和恶性淋巴网状肿瘤患者。 3、家庭性慢性粘膜皮肤念珠菌:本型可见于儿童,也可初发于35岁以后的成人(迟发型),都与铁吸收,代谢异常有关,可能是由于缺铁时使白色念珠菌抑制因子减少,造成致病菌的繁殖和侵袭。 各类慢性粘膜皮肤念珠菌病,首先表现的症状,往往都是长期不愈或反复发作的鹅口疮和口角炎,继而在头面部和四肢发生红斑状脱屑皮疹、甲板增厚,也可发生秃发及前额部,鼻部的皮角样损害。

白色念珠菌病的实验室诊断方法,目前认为最可靠的是在玉米培养基上形成厚壁孢子,而最简单的方法是标本直接镜检。口腔科医生常采取口腔粘膜的假膜、脱落上皮、痂壳等标本,置于载玻片上,滴加10%氢氧化钾液数滴,覆以盖玻片,用微火加热以溶解角质,然后立即进行镜检,如发现假菌丝或芽胞,就可确认为真菌感染,但还必须通过培养,才能确诊为白色念珠菌。

避免产房交叉感染,分娩时应注意会阴、产道、接生人员双手及所有接生用具的消毒。经常用温开水拭洗婴儿口腔,哺乳用具煮沸消毒,并应保持干燥,产妇乳头在哺乳前,最好用1/5000盐酸洗必泰溶液清洗,再用冷开水拭净。儿童在冬季宜防护口唇干燥开裂,改正舔唇吮舌的不良习惯。长期使用抗生素和免疫抑制剂的病人,或患慢性消耗性疾病的患者,均应警惕白色念珠菌感染的发生,特别要注意容易被忽略的深部(内脏)白色念珠菌并发症的发生。

口腔念珠菌病以局部治疗为主,但严重病例及慢性念珠菌感染常需辅以全身治疗才能见效。具体如下: 一、局部药物治疗 1、2%~4%碳酸氢钠(小苏打)溶液:本药系治疗婴幼儿鹅口疮的常用药物。用于哺乳前后洗涤口腔,以消除能分解产酸的残留凝乳或糖类,使口腔成为碱性环境,可阻止白色念珠菌的生长和繁殖。轻症患儿不用其它药物,病变在2~3天内即可消失,但仍需继续用药数日,以预防复发。也可用本药在哺乳前后洗净乳头,以免交叉感染或重复感染。 2、龙胆紫水溶液:龙胆紫液在1∶10万的浓度时,仍能抑制念珠菌的生长。口腔粘膜以用1/2000(0.05%)浓度为宜,每日涂搽3次,以治疗婴幼儿鹅口疮和口角炎。但药物染色后,不宜观察损害的变化。市售1%龙胆紫醇溶液,因刺激性大,不宜直接用于婴幼儿口腔粘膜,但可用于皮肤病损。 3、洗必泰:洗必泰有抗真菌作用,可选用0.2%溶液或1%凝胶局部涂布,冲洗或含漱,也可与制霉菌素配伍成软膏或霜剂,其中亦可加入适量去炎舒松,以治疗口角炎、托牙性口炎等(可将霜剂涂于基托组织面戴入口中)。以洗必泰液与碳酸氢钠液交替漱洗,可消除白色念珠菌的协同致病菌——革兰氏阴性菌。 二、抗真菌药物治疗 1、制霉菌素(mycostatin):本药属四烯类抗生素,1mg相当于2000U,宜于低温存放。不易被肠道吸收,故多用于治疗皮肤、粘膜以及消化道的白色念珠菌感染。局部可用5万~10万U/ml的水混悬液涂布,每2~3小时一次,涂布后可咽下。也可用含漱剂漱口,或制成含片、乳剂等。儿童(1~2岁)口服10万U/次,每日3次;成人口服50万~100万U/次,每日3次。本药的抑菌作用,可能是通过破坏细胞膜释放钾,从而引起细胞内糖原分解中止而失去活力。口服副作用极小,偶尔有引起恶心、腹泻或食欲减退者。疗程7~10日。 2、咪康唑(miconazole):本药为人工合成的广谱抗真菌药,局部使用的硝酸咪康唑的国内商品名达克宁。除抗真菌外,本药尚具有抗革兰氏阳性细菌的作用。散剂可用于口腔粘膜,霜剂适用于舌炎及口角炎,疗程一般为10日。 3、克霉唑(clotrimazole):为合成广谱抗真菌剂,毒性较大,口服后吸收迅速,4~5小时血液中达到最高浓度,并可进入粘膜和唾液中。本药能影响麦角固醇的合成,从而使真菌细胞膜缺损,内容物溢出而导致真菌死亡。成人每日口服3次,每次0.5g,日剂量最多3g。本药的副作用主要为肠道反应;长期使用可影响肝功能,引起白细胞减少,故目前多使用局部制剂。 4、酮康唑(ketoconazole):为国外70年代后推荐使用的抗白色念珠菌新药,能抑制真菌细胞膜DNA和RNA,疗效快,口服吸收2小时后达到峰值,通过血循环达到病变区。剂量为每日一次口服200mg,2~4周一疗程。并可与其它局部用的抗真菌药合用,效果更好。对于皮肤、消化道等口腔外真菌病也有明显疗效,目前在国外已代替二性霉素。本药不可与制酸药或抗胆碱药同服,以免影响吸收。 三、综合性治疗 1、对粘膜明显充血水肿、舌质红、口臭、尿黄、便秘等心火上炎或胃热夹湿见证者,可服用“口炎冲剂”。 2、除用抗真菌药物外,对身体衰弱,有免疫缺陷病或与之有关的全身疾病及慢性念珠菌感染的患者,常需辅以增强机体免疫力的综合治疗措施,如注射转移因子、胸腺素、脂多糖等,补充铁剂、维生素A,以及多次少量输血等。

口腔念珠菌病除了其临床表现外,还可引起其他疾病。口腔念珠菌病如不及时就医,可蔓延到咽喉、消化道及呼吸道,并会引发真菌性败血症、心内膜炎、脑膜炎等严重并发症。

口腔念珠菌病患者宜吃碱性、抗真菌、增强免疫力的食物。忌吃酸性的食物,如奶酪、蛋黄、白糖,忌吃高脂肪的食物,如肥肉、羊油、牛油,容易上火的食物也不宜食用,如薯片、油条。

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