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肝炎病毒相关风湿病

内科 / 感染性疾病科

肝炎病毒相关风湿病是指由肝炎病毒引起的慢性活动性肝炎,也称慢性进行性肝炎。它是一种由免疫机制引起的、以肝脏损害为主的全身炎症性疾病。其特征为:①具有肝病的典型组织学改变;②除肝脏病变外,尚有多系统损害特征;③具有多种免疫学异常。在目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、庚六型肝炎病毒感染中,前五型均可伴有慢性肝外组织器官损害,但以乙型(HBV)最为突出,丙型(HCV)、丁型(HDV)、甲型(HAV)及戊型(HEV)依次次之。庚型肝炎病毒目前我国尚未分离成功,也无病例报道。Saint等(1953)首次发现一种预后不良的进行性炎症性疾病,以传染性肝炎为早期表现,并将其命名为慢性活动性肝炎。Joske(1955)强调病毒性肝炎进行发展与狼疮细胞现象有关,从而提出应以“狼疮样肝炎”命名这种慢性进行性肝病,但目前已完全肯定此种肝病与系统性红斑狼疮肝病截然不同。Saint等(1953)首次发现一种预后不良的进行性炎症性疾病,以传染性肝炎为早期表现,并将其命名为慢性活动性肝炎。Joske(1955)强调病毒性肝炎进行发展与狼疮细胞现象有关,从而提出应以“狼疮样肝炎”命名这种慢性进行性肝病,但目前已完全肯定此种肝病与系统性红斑狼疮肝病截然不同。

一、发病原因 1、甲型肝炎病毒(HAV):为核糖核酸病毒(RNA),许多特征与肠道微核糖核酸病毒相似,属于微核糖核酸病毒科,肠型病毒属T2型,病毒直径27~32nm,呈对称20面体。电镜下可见空心和实心两种颗粒,前者无核酸,染色可通透,后者含核酸,染色不通透,两者在免疫学上无区别。用福尔马林、氯、紫外线,加热98℃一分钟可使之灭活。 2、乙型肝炎病毒(HBV):为一种脱氧核糖核酸(DNA)病毒。电镜观察有球状颗粒(直径22nm)、柱状或管状颗粒(直径22nm,长约230nm)及Dane颗粒(直径42~45nm),它由外壳及内核组成一个完整的乙肝病毒。病毒颗粒可分半满型、部分半满型及中空型,后两型属缺陷变种。该病种具有三种抗原抗体系统,即乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎表面抗体(Anti-HBS)、乙型肝炎E抗原(HBeAg)、乙型肝炎E抗体(Anti-HBE)、乙型肝炎核心抗原(HBcAg)、乙型肝炎核心抗体(Anti-HBC)。完整的HBV-DNA基因组是由3200~3300个含氮碱基对组成的,呈环状,部分双链小分子DNA含有一条长链(负链)和一条短链(正链)。完整的长链除固定点有缺口外,其长度恒定,而不完整的短链长度不恒定。负链的核苷酸序列有4个开放的编码区,分别命名为S、C、P、X区,各带一个启动密码子和一个终止密码子,各区均有不同特性。 3、丙型肝炎病毒(HCV):属黄病毒类,直径50~60nm,外壳含脂类,对氯仿敏感,分子量为13724~13733D。 4、丁型肝炎病毒(HDV):为一直径35~37nm的缺陷性病毒。外部被具有HBsAg的外壳所包裹,内部含有丁型肝炎抗原(HDAg)和HDV-RNA。HDV-RNA的正负两条核苷酸链均带有遗传信息,可各自表达。位于基因组互补股的开读框架5(ORF5)能编码一个由215个氨基酸组成的多肽即HDAg。HDAg是一种核蛋白,能耐热和酸,但易被蛋白酶和碱灭活。HDV的装配必须依赖于HBsAg的合成,它的复制与表达也必须有HBV的存在,因此HDV与HBV是同时混合感染,故易导致HBV感染的慢性化,但HDV对HBV感染的慢性协同作用尚不清楚,目前证实单纯HDV很少单独致病。

两性均可发病,HBsAg阳性者以男性为多,男女之比为9∶1,而HBsAg阴性者以女性为多,男女之比为1∶4,HBsAg阳性慢性活动性肝炎发病年龄较大,以40~50岁多见,HBsAg阴性慢性活动性肝炎以30~40岁多见,本病多以消化道症状为早期表现,但也有的病人先以肝外症状起病,HBsAg阴性病人以肝外症状起病更为多见。 一、肝病表现 分为轻型和重型,轻型者病情进展缓慢,常见症状为无力,食欲减退,右上腹不适及肝区隐痛,腹胀,腹泻,体重减轻,低热,头晕和失眠等,多无黄疸,严重者除上述症状外,还可出现持续性或进行性黄疸,皮肤有色素沉着,面色黝黑,在面,颈,胸和臂部可见蜘蛛痣,有肝掌和皮下出血点,肝脏常肿大,质地较硬,有触痛和叩击痛,脾可触及,甚至呈进行性肿大,重型者还可出现腹水,下肢水肿,并有出血倾向,以皮下出血,齿龈出血,鼻出血,子宫出血,胃肠出血为常见。 二、肝外表现 1、关节症状:受累关节表现为多个或单个关节,呈对称性或非对称性,游走性或持续性红,肿,热,痛及功能障碍,可伴有关节腔积液,但未发现关节变形,产生关节症状的主要原因是免疫复合物激活补体而造成局部炎性反应。 2、肾脏病变:表现有膜增殖性肾炎,局灶性肾炎或肾病综合征的特征,当本病发生结节性多动脉炎时,肾脏病变进行性加剧,可逐渐发展为慢性肾炎,最后导致慢性肾功能衰竭,并伴有高血压及体内电解质失调,肾小管受累时,可出现肾小管性酸中毒。 3、舍格伦综合征。 4、结节性多动脉炎:系由HBsAg-抗HBS复合物造成,其临床表现为原因不明的发热,多关节炎或关节痛,肌痛,皮疹,荨麻疹,中枢神经及周围神经病变,高血压,血嗜酸粒细胞增多,氮质血症,肝功能异常。

一、血常规及血沉:血小板和白细胞降低较为常见,少数病人有正色素性贫血,偶见网织红细胞下降。 二、尿常规:可见有蛋白尿,血尿,管型尿;有肾小管酸中毒者尿pH大于6.6,尿胆素和尿胆原可为阳性,血沉沉降率增快。 三、生化学检查:转氨酶常持续显著增高,有时谷草转氨酶高于谷丙转氨酶,血清胆红素常升高,絮浊试验持续阳性,白蛋白降低,球蛋白升高,白蛋白与球蛋白比例倒置,凝血酶原时间常延长,蛋白电泳可见γ球蛋白明显升高,磺溴酞钠明显潴留,在非活动期,肝功能试验可改善或在正常范围内,碱性磷酸酶可升高。 水肿严重或较长时间服用利尿药者,血钠,血钾可偏低;有慢性肾功能衰竭者,血钠及血钾升高,血NPN,BUN升高,肌酐升高,肾小管酸中毒病人血钙,血磷,血钾偏低,血氯偏高。 四、免疫学检查 1、特异性免疫检查 (1)甲型肝炎:A.HAV-IgM抗体:是目前公认的诊断急性甲型肝炎最可靠,最敏感的方法,HAV-IgM阳性提示急性HAV感染,B.HAV或其他抗原:在粪便中检出HAV或其抗原即可视为急性感染,C.HAV-RNA可用肝组织及其他组织中HAV-RNA的检测,此法敏感,快速。 (2)乙型肝炎:可用各种不同方法,检测血清中HBsAg,抗HBS,HBeAg,抗HBE,HBcAg,抗HBC,对判定有无乙型肝炎感染有重大意义,DNA-p及PHSA受体测定对确定乙型肝炎病人体内有无HBV复制有很大价值,高滴度抗HBC-IgM阳性有利于急性乙型肝炎的诊断,有人用基因工程方法获得HBsAg的前S1和前S2基因,用组织化学及同相放射免疫测定可研究急慢性乙型肝炎患者中前S抗原在肝细胞中的定位,在有HBV复制的肝组织中常含有HBsAg的前S1和前S2,血清中可测定抗前S1和抗前S2,前者于潜伏期即出现,后者在病毒复制终止前出现,故抗-前S1阳性可作为急性乙型肝炎的早期诊断指标,抗-前S2可作为肝炎恢复的指标。

预防重点是预防乙肝病毒感染,乙肝疫苗的推广应用是最主要的,大力推广各种医疗及预防注射均应一人一针、一管。大力推广安全注射(包括针刺的针具),对牙科器械、内镜等医疗器具应严格消毒。医务人员应按照医院感染管理中标准预防的原则,在接触患者的血液、体液及分泌物时,均应戴手套,严格防止医源性传播。服务行业中的理发、刮脸、修脚、穿刺和纹身等用具也应严格消毒。注意个人卫生,不共用剃须刀和牙具等用品。进行正确的性教育,若性伴侣为HBsAg阳性者,应接种乙型肝炎疫苗;对有多个性伴侣者应定期检查,加强管理,性交时应用安全套。对HBsAg阳性的孕妇,应避免羊膜腔穿刺,并缩短分娩时间,保证胎盘的完整性,尽量减少新生儿暴露于母血的机会。

一、治疗 1、一般治疗:活动期需住院治疗与卧床休息,宜进易消化、维生素丰富、热量足够的饮食,待病情好转后可适当活动。进食不易过多,以维持正常营养状态和体重为原则。进食过多和少动可导致肥胖和高脂血症,甚至脂肪肝。 2、全身治疗:包括保肝药物、免疫抑制剂、免疫促进剂等。 (1)保肝药物:有化学药品和中草药制剂两类。 ①化学药品:可用大量维生素C、肌苷、维丙胺、复合磷酸酯酶等。转氨酶长期升高伴有糖代谢紊乱者,可试用胰岛素葡萄糖疗法;有脂肪代谢紊乱者,可用肌醇等。水飞蓟宾(益肝灵)每天6片,分3次口服,既可改善肝功能,又能抑制肝脏纤维化,疗效较好。 ②中草药制剂:治疗本病有效的中草药种类很多,以下列举数种有效的制剂: A、黄芩甙片:是从黄芩根中提取的黄酮类有效成分,有清热解毒、抗炎和抗过敏作用。副作用仅有轻度消化道反应。每次2片,3次/d,适用于转氨酶长期升高而其升高幅度较低的病人。 B、五味子:现知其有效成分为五味子酯甲、乙、丙、丁,对降低转氨酶有较好效果,但远期疗效较差,停药后转氨酶常有反跳现象。部分病人服药后有轻度胃痛、反酸、上腹部不适等,加用碱性药物可使胃肠反应减轻。该药不适用于慢性活动性溃疡和脂肪代谢紊乱的病例。剂量为五酯胶丸2次/d,每次2粒;五酯片每次3片,3次/d。 C、垂盆草:其有效成分为垂盆草甙,有清热利湿解毒作用。该药远期疗效不理想,停药后转氨酶有反跳现象,故须缓慢停药,以免转氨酶反跳。剂量为每次2片,3次/d。 (2)免疫抑制剂: ①糖皮质激素:具有非特异性抗炎和免疫抑制作用。由于激素抑制体内抗体产生,可能招致HBsAg携带状态及其他副作用,故应严格掌握适应证。其适应证为:A.HBsAg阴性,自身免疫反应表现严重,有多器官系统损害者。B.组织学证实为慢性活动性肝炎,临床症状明显,转氨酶连续10周升高和γ球蛋白增高者。激素剂量一般宜较小或中等剂量,泼尼松或泼尼松龙每天20~40mg,分3~4次口服。病情缓解后可逐步减量,继以维持量。泼尼松或泼尼松龙每天5~10mg。6个月到1年以上为一疗程。

可并发进行性肿大,重型者可出现腹水,并有出血倾向、关节腔积液、慢性肾炎、结节性多动脉炎、慢性肾功能衰竭、心肌炎、心包炎、全血减少、再生障碍性贫血。 由于全身性或局部性因素的作用,致使液体从血管与淋巴管内渗入或漏入腹腔而出现腹水。低蛋白血症、钠和水潴留、抗利尿激素与醛固酮等灭活功能降低、门静脉高压、肝静脉阻塞、腹膜炎症及恶性肿瘤均为引起腹水的重要因素。腹水的相关症状:患者有少量腹水〔300~500毫升(ml)〕时,可无明显不适而不易被觉察;有中等量腹水(500~3000mL)时,自觉腹胀,呈膨隆的腹部外形,体检时可有移动性浊音;有大量腹水(3000mL以上)时,可表现为呼吸困难及下肢浮肿。不同疾病引起的腹水常表现出不同的伴随症状,如发热、黄疸、贫血、肝脾脏肿大、心力衰竭等症状和体征。

肝炎病毒相关风湿病最好不要吃哪些食物 1、过酸、过咸类食物要少吃:比如:花生、白酒、白糖以及鸡、鸭、鱼、肉、蛋等。 2、少吃甜食。 3、高脂肪、高胆固醇类的食物要少吃:比如,牛奶、肥肉、油炸类食品等。 (以上资料仅供参考,详情请咨询医生。)

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