遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征

1、发病原因 遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征是常染色体显性遗传，有多变的遗传外显特性。1991年Narod等确认遗传性乳腺癌-卵巢癌的易感基因，并进一步将该基因定位于17q12～23。1992年此基因被命名为BRCA1。国际乳腺癌连锁协作组依据证实了BRCA1与遗传性乳腺癌和卵巢癌的关系，并将BRCA1基因限定在17qD17S250～17S588。1994年7月Skolnick研究组成员完成了BRCA1的定位克隆。BRCA1位于17q17S1321～D17S1325，由22个编码外显子组成，占据100kb的基因组DNA，转录产物7.8kb，编码蛋白含1863个氨基酸。BRCA1蛋白的氨基末端存在锌指结构，提示具有转录调节功能。 2、发病机制 明确的遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征者，在病理分类上以浆液性囊腺癌为主。BRCA1在肿瘤发生中的作用及调节机制还不十分清楚，目前认为BRCA1是一个肿瘤抑制基因，编码抑癌蛋白，对肿瘤生长产生降调节，起到抑制肿瘤生长的作用。但是大多数早发性家族性乳腺癌与卵巢癌都有BRCA1生殖细胞基因突变。BRCA1携带者在50岁时发生乳腺癌和卵巢癌的风险分别为73％和29％。有BRCA1基因存在者，当其发生癌基因突变，BRCA1表达下降，则具有较高的患乳腺癌和卵巢癌的风险度，也易发生该类有关的癌肿。 实际BRCA1表达在东西方人群，不同地缘因素和人种因素，与性激素、卵巢组织和细胞的生长、发育分化等也直接有关，所以有进一步深入研究的必要。

一、临床表现：重要特征是发病年龄早，根据其定义，该综合征表现为：在有乳腺癌倾向的家族中，乳腺癌患者或其1，2级血亲中有两个或两个以上的卵巢癌患者，并有以下临床特点： 1、家族中乳腺癌多呈早发表现，一般发病年龄<50岁。 2、家族中卵巢癌患者发病年龄也较早，一般为49.6～55.3岁，平均52.4岁（散发性卵巢癌的发病年龄平均为59岁）。 3、家族中可有其他类型肿瘤患者，如子宫内膜癌，消化道癌，前列腺癌等。 4、卵巢癌的病理类型以浆液性乳头状囊腺癌为多见。 二、诊断要点 1、详尽的家谱分析，家系的完整医疗记录应包括卵巢癌，乳腺癌，结肠癌，子宫内膜癌等恶性肿瘤的发病年龄，病理报告或死亡证明等。 2、发病年龄早，乳腺癌大多<50岁，卵巢癌平均52.4岁。 3、乳腺癌和卵巢癌的临床特征。 4、BRCA1和BRCA2突变基因的检测可阳性。 由于卵巢癌深居盆腔，病变不易早期发现，一旦发生癌肿生长也较迅速，目前尚无有效的早期诊断方法，如能对有遗传性家族病史者进行BRCA1筛查，则对早期发现卵巢癌等有助。

该部分资料正在完善中。

流行病学遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征在普通人群中卵巢癌平均发病年龄为59岁，而在HBOCS家族中平均发病年龄为52岁。大多数均同意至少在一些卵巢癌家族中患病风险年龄提前。携带BRCA1突变基因的乳腺癌妇女自确诊时起5年内对侧乳房患癌的风险为25％，至70岁时为64％。患卵巢癌的寿命风险，在普通人群为1.4％，有1个一级亲属（母亲、姐妹、女儿）罹患者为7％后者获得遗传性卵巢癌综合征的几率为3％有综合征者，卵巢癌的寿命风险至少为40％。遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征者患乳腺癌和（或）卵巢癌的发生率增加，有一级亲属患卵巢癌几率为50％。 预后遗传性卵巢癌综合征的预后较好，Ⅲ、Ⅳ期遗传性卵巢癌综合征的5年生存率为67％，非遗传性卵巢癌的5年生存率为17％。HBOCS的一个BRCA1与卵巢癌患者的预后有关，有携带BRCA1基因突变的晚期卵巢癌者平均生存期较长。

一、治疗 1、外科治疗 （1）预防性卵巢切除术：部分作者认为，预防性切除卵巢是降低发生卵巢癌的重要手段，建议在生育后或最迟于35～40岁时进行，认为这样做除可以预防卵巢癌外，还可预防乳腺癌的发生，一般行全子宫及双附件切除术，在行其他妇科手术时也可选择性切除卵巢，术后需长期服用女性激素替代治疗，但也有研究表明，预防性卵巢切除术后，可发生原发性腹膜癌，其中腹膜浆液性乳头状癌发生于卵巢以外，但病理改变与卵巢癌相同，美国癌症遗传研究联合会建议（1997），对BRCA1突变基因女性携带者，预防性卵巢切除手术是可行方法之一，但应注意预防性卵巢切除术后仍可发生癌症，迄今所获得的资料并未显示预防性手术可显著降低癌变的危险性。 （2）预防性乳房切除术：美国癌症遗传研究联合会建议：对于携带BRCA1和BRCA2突变基因的患者，预防性乳房切除手术也是可行方法之一，但与预防性卵巢切除术一样，也应注意术后仍可发生癌变，它是否降低乳腺癌的危险性尚未肯定。 2、口服避孕药：口服避孕药也是预防卵巢癌的一种策略，有研究显示，口服避孕药可轻度增加患乳腺癌的危险性，但另有几组研究表明：口服避孕药可降低携带BRCA1或BRCA2突变基因妇女患卵巢癌的危险，随着服药时间的延长，患卵巢癌的危险性下降幅度更为显著。 3、应用口服避孕药：口服避孕药有降低有胚系BRCA1突变妇女发生卵巢癌风险的作用，卵巢癌的发生学说之一是“持续排卵”，因多次排卵，在卵巢表面引起创伤，在修复过程中，上皮细胞增生并发生异常，出现增生过度和（或）产生包涵体，包涵囊肿，成为形成卵巢癌的病理基础，口服避孕药能抑制排卵，减少卵巢表面创伤和上皮细胞增生，以及减少包涵囊肿形成，从而降低卵巢癌的风险，长期服用口服避孕药可降低卵巢癌危险性的60％，故推测对BRCA1携带者给予口服避孕药也可减少卵巢癌的发生。 4、妊娠：妊娠期间的内分泌状态对卵巢能起保护作用，不孕妇女缺乏这种保护，因而患卵巢癌的风险增加，但也并非一次妊娠即起作用，而多次妊娠又与计划生育有矛盾，故对BRCA1基因突变者也并非良策。 5、其他：抑制排卵方法虽有人提出设想，但也并非可靠。 二、预后 遗传性卵巢癌综合征的预后较好，Ⅲ，Ⅳ期遗传性卵巢癌综合征的5年生存率为67％，非遗传性卵巢癌的5年生存率为17％，HBOCS的一个BRCA1与卵巢癌患者的预后有关，有携带BRCA1基因突变的晚期卵巢癌者平均生存期较长。

明确的遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征者，在病理分类上以浆液性囊腺癌为主。BRCA1在肿瘤发生中的作用及调节机制还不十分清楚，目前认为BRCA1是一个肿瘤抑制基因，编码抑癌蛋白，对肿瘤生长产生降调节，起到抑制肿瘤生长的作用。但是大多数早发性家族性乳腺癌与卵巢癌都有BRCA1生殖细胞基因突变。常见合并症有：感染、组织粘连。

一、食疗方 1、化瘕猪胰：猪胰1具，洗净，加酒后蒸熟，切食。 2、向日葵花：向日葵花托盘2只，上放枸杞子30粒，核桃肉10枚，肉片30克，佐料适量蒸食。 3、逍遥馒头蟹(雷公蟹)：逍遥馒头蟹煮熟吃肉，并以其壳磨粉，每日2克，每日3次，吞服。 4、龙葵砂糖茶：龙葵自15克，麦饭石30克，煎汁加糖代茶饮服。 5、葵花楂肉：葵花托盘60克，煎汁取液，以液煮猪肉60克，山楂30克。 6、海马拌豆腐 材料：海马3克、豆腐1块、肉末25克，海带10克，葱1根，香油、盐、味精适量。 制法：海马研成粉备用。葱洗净，切成葱花。海带水发，洗净，切成丝，煮熟备用。起小油锅，肉末炒熟装盘，将海马粉、肉末、葱花和适量的盐、味精、香油撒在豆腐上搅拌均匀。 功效：补肾抗癌。海马补肾，海带软坚消肿，两者都有抗癌成分，可防治妇女卵巢功能紊乱引起的乳腺癌。 7、铁树叶红枣汤 铁树叶200克，红枣10枚。两味洗净入锅中，加水适量，煎煮取汁。每日1剂，分3次服，30日为一疗程。 8、紫草鹌鹑蛋 紫草根60克，鹌鹑蛋4枚。紫草与鹌鹑蛋加水共煮，至蛋熟透。去紫草。每日1剂，食蛋，连服15日。 9、龙珠茶 龙葵子15克，麦饭石30克，红糖适量。龙葵子、麦饭石二味加水煎煮，去渣取汁，调入红糖。每日代茶饮用。 10、乌贼白果 乌贼肉60克，白果10枚，调料适量。两味洗净，入锅中，加水适量，煮至肉烂，加调料即成。每日1次，连汤服用。 11、益母草煮鸡蛋 益母草50克，鸡蛋2枚。益母草洗净切段，与鸡蛋加水同煮，鸡蛋熟后去壳取蛋再煮片刻即成。每日1剂，吃蛋饮汤。 二、饮食禁忌 1、宜多吃具有抗乳腺癌作用的食物，多喝绿茶。