过敏性血管炎和肉芽肿病

1、发病原因 本病的发病原因尚不十分清楚，粉尘颗粒、禽类抗原和自身抗原可能是触发本病的主要原因。动物实验和临床研究均证明，CSS是由免疫发病机制所造成。免疫复合物介导的Ⅲ型变态反应、IgE介导的Ⅰ型变态反应和致敏T细胞介导的Ⅳ型变态反应，均可能参与本病的病理过程。进入体内的有机抗原能够直接激活补体旁路途径，从而使C3裂解为C3b和趋化因子C3a，C3a可诱导体内的巨噬细胞释放溶酶体酶。该类酶进一步裂解补体产生更多的具有趋化作用的补体产物C3a、C5a和C5、6、7，以及具有多种生物功能的C3b，C3b进一步补充本身消耗，并激活巨噬细胞，从而形成一种炎症“放大反馈环”。这种机制可以解释肺及系统性肉芽肿性血管炎的形成。动物实验发现：巨噬细胞吞噬进入体内的抗原物质，使其本身释放溶酶体酶，后者可促使裂解C3和其他补体成分，使之产生更多的趋化因子（C3a、C5a、C5、6、7）和C3b，补体激活旁路途径中的B因子，与C3b相互作用，可进一步裂解补体C3同时致敏的B淋巴细胞也可成熟为浆细胞分泌抗体，使抗体增多。根据抗原性质的不同，抗体的产生可为多克隆、多种类。当抗体在此与相应的抗原相遇，即可结合成抗原抗体复合物而沉积于血管壁上。此种免疫复合物可被巨噬细胞吞噬并将其激活。同时，趋化因子（C3a、C5a、C5、6、7）和黏附分子的作用可使中性粒细胞向免疫复合物沉积的部位定向移动，聚集吞噬免疫复合物，释放炎症介质和溶酶。激活的中性粒细胞和巨噬细胞可使炎症“放大反馈环”得到进一步加强。大量的实验资料证明，进入体内的有机抗原能直接激活致敏的T淋巴细胞，CD4或CD8淋巴细胞在发病机制中起到重要作用，但在受损伤的部位也有CD22B淋巴细胞的存在。被激活的T淋巴细胞如可分泌大量的淋巴因子如IL-1β、IL-6和TGF-β1岛等参与炎症过程，也可使巨噬细胞进一步活化。由于体内抗原呈持续性存在，最终可通过巨噬细胞介导的成纤维细胞的调节作用而导致纤维化。活化的巨噬细胞是造成免疫病理损伤的关键因素，它在致病抗原和诱导免疫病理损伤之间起着一种功能桥梁的连接作用。近年来的临床与组织病理学研究发现，病变血管损伤部位的免疫细胞种类取决于参与免疫病理损伤的反应类型。即浸润细胞主要为中性粒细胞时，损伤主要是由免疫复合物造成的。浸润细胞主要为淋巴细胞时，损伤主要是由细胞免疫介导的。本病血管损伤处的内皮下可见到中性粒细胞或其残骸。充分说明本病的血管炎与免疫复合物密切相关。另外，在损伤部位可出现嗜酸粒细胞浸润，从而说明IgE对介导Ⅰ型变态反应起重要致病作用。除上述进入体内的有机抗原直接激活T淋巴细胞释放的淋巴激活因子作用于巨噬细胞参与炎症反应之外，在血管损伤处尚可出现淋巴细胞浸润，这说明Ⅳ型变态反应也参与组织损伤过程。局部器官组织限制性免疫机制与本病肺部嗜酸粒细胞浸润有关；从患者的支气管冲洗液中获得的免疫活性细胞对自身肺组织具有反应性，而对其他自身组织无反应性，这说明局部器官限制性免疫机制对本病肺浸润起一定作用。

本病是一种少见的系统性风湿病，常为发作性，可两三个月至数年发作1次，急性发作期患者可有发热，贫血，消瘦，全身不适和食欲不振，有时发热可呈稽留热或弛张热，部分患者伴有关节炎或关节痛，但几乎所有的患者均以肺部症状为主要临床表现。 一、疾病的分期：Lanham等将Churg-Strauss综合征的发生发展分为3个阶段： 1、第一阶段：为前驱期，可持续数年（一般都在10年以上，有时可长达30年），主要表现为过敏性鼻炎和鼻息肉，常伴有哮喘。 2、第二阶段：以外周血中嗜酸性粒细胞增多和受累组织的嗜酸性粒细胞浸润为特征，临床上常表现为慢性嗜酸性粒细胞性肺炎或嗜酸性粒细胞性胃肠炎，病变可持续数年，缓解和复发常交替出现。 3、第三阶段：为系统性血管炎期，临床上并非每个病例的发展都符合这种分期顺序，一般而言，系统性血管炎在哮喘发作数年（平均约3年）后出现，哮喘出现后很快就出现血管炎者预后较差。 二、呼吸系统表现 1、过敏性鼻炎：过敏性鼻炎见于大多数患者，是Churg-Strauss综合征最常见的初发症状，另外，常同时伴有反复发作的鼻窦炎，副鼻窦炎和鼻息肉，主要症状为鼻塞，排出脓性或血性分泌物，息肉严重时可阻碍呼吸，鼻黏膜可呈颗粒状易碎的结痂，鼻黏膜活检常见肉芽肿，常伴嗜酸性粒细胞浸润，但血管炎少见。 2、哮喘：哮喘是Churg-Strauss综合征最主要和最突出的临床表现之一，几乎见于所有患者，与普通的哮喘相比，一般发病年龄较大，常在35岁以后开始出现，在血管炎出现以前，哮喘一般症状较重且发作频繁，但血管炎出现以后哮喘反而可得到缓解，哮喘发作的严重程度与系统性血管炎的损害程度无明显的相关性。

1、一般检查：几乎所有活动期CSS均伴有不同程度的贫血和血沉增快，也可出现血白细胞降低，贫血及白细胞减少可能与自身免疫反应有关，95％的患者嗜酸粒细胞可超过10％，其绝对数平均为12.9×109/L，当哮喘患者伴有嗜酸粒细胞1.5×109/L以上时，应考虑本病的可能，但应至少反复检查3次以上，并排除药物等干扰因素。 2、免疫学检查：75％的患者血清IgE增高，几乎所有患者的发病与HBsAg无直接关系，60％～70％的患者血清ANCA阳性，其P-ANCA和C-ANCA具有同等的临床意义。 3、影像学检查：CSS患者的胸部X线检查可出现一过性肺部浸润阴影，病程早期可表现为双中下肺网状改变，随着病情的发展，可出现斑片状或大片状阴影，有时肺部阴影可呈游走性，肠系膜动脉及肾动脉造影通常是正常的。 4、组织学检查：皮肤，肺部及肾脏等的任何一个受累器官或组织的活组织检查显示受累部位的血管肉芽肿样改变，并伴有嗜酸粒细胞浸润，对本病的诊断有重要价值。

一、一级预防 1、加强营养，增强体质。 2、预防和控制感染，提高自身免疫功能。 3、避免风寒湿，避免过累，忌烟酒，忌吃辛辣食物。 二、二级预防：早期诊断，了解感染情况，做好临床观察，早期发现各个系统的损害，早期治疗，主要控制肺的感染。 三、三级预防：注意肺、肾、心及皮肤病变，并注意继发性金黄色葡萄球菌感染的发生。慎重使用药物，防止过敏的发生。应用中药可有调节免疫，清热解毒，活血化瘀的功效。

1、治疗 糖皮质激素和免疫抑制剂，特别是环磷酰胺的应用使变应性肉芽肿的预后有了很大的改善。变应性肉芽肿开始时应该用大剂量的糖皮质激素治疗：1.0mg/（kg·d）泼尼松（强的松）或等量的甲泼尼龙（甲基强的松龙）。一般应早晨顿服。对于重症患者，特别是有重要脏器损伤或严重的多发性单神经炎患者，目前主张开始时即用甲泼尼龙冲击治疗，治疗的剂量常根据经验而定，常为15mg/（kg·d）静脉滴注，连用3天。一般而言，变应性肉芽肿对糖皮质激素的反应较好：过敏性症状及嗜酸性粒细胞增多可很快好转。大多数患者的血管炎也可得到缓解。当病人的临床症状得到明显好转和血沉降至正常后（通常在1个月以内），泼尼松可开始减量。但通常糖皮质激素很难完全撤除，因为哮喘一般需要低剂量的激素（10～15mg/d）维持治疗。 环磷酰胺一般作为二线药物使用。主要用于对糖皮质激素的治疗反应差者。一般采用低剂量（每天2mg/kg）的环磷酰胺口服，同时还应加用糖皮质激素治疗，疗程不应超过1年。环磷酰胺也可用静脉冲击治疗，一般剂量为每次800～1000mg，每月1次。环磷酰胺的主要副作用包括出血性膀胱炎、骨髓抑制、卵巢功能衰竭、诱发肿瘤及严重感染等。环磷酰胺的静脉冲击治疗可能发生严重副作用的比例比口服少。但用环磷酰胺等免疫抑制剂治疗变应性肉芽肿的临床研究还很少见有报道，有待于进一步的探索。 2、预后 变应性肉芽肿的预后与病变的范围及严重程度有关。LhoteF等分析了342例Churg-Strauss综合征病例，发现下列5个因素（five-factorsscore，FFS）与疾病的预后有明显的关系：①蛋白尿>1g/d；②肾功能不全[血清Cr>140μmol/L（1.58mg/dl）]；③心肌病；④胃肠道受累；⑤中枢神经系统受累。当FFS=0时，5年死亡率为12％；当FFS=1时，5年死亡率为26％；当FFS≥2时，5年死亡率为46％。因此判定FFS有助于及时选择适当的治疗及对预后的判定。

最常见的脑神经病变是缺血性视神经炎。心脏受累时可表现为充血性心力衰竭，严重的心功能不足等。病变侵犯肝脏或大网膜时常形成腹部包块。 心力衰竭是由于心室泵血或充盈功能低下，心排血量不能满足机体代谢的需要，组织、器官血液灌注不足，同时出现肺循环和或体循环淤血，是各种心脏病发展到严重阶段的临床综合症，也称为充血性心力衰竭。

一、过敏性血管炎和肉芽肿病的食疗 1、桑椹汤：桑椹子，加清水，煎至1碗半。用白砂糖或红糖适量调味，去渣饮用。 2、赤豆桃仁莲藕汤：桃仁，赤豆，莲藕，洗净切成小块，加清水适量煮汤，以食盐少许调味，饮汤食赤豆及莲藕。 3、黄豆冬瓜皮汤：冬瓜皮，黄豆，清水，煎至1碗，去渣饮用。 4、赤豆煮米仁：赤豆，生熟米仁各，红枣7枚，红糖适量著熟后服食。 5、丹参酒：白酒，紫丹参，浸泡一周后，每次容易饮30毫升，1日1-2次。 二、过敏性血管炎和肉芽肿病患者吃什么对身体好 应吃新鲜蔬菜，如菠菜、油菜、胡萝卜、白菜等含维生素c较高的蔬菜等。 三、过敏性血管炎和肉芽肿病患者吃什么对身体不好 应忌辛辣、鱼虾、烟酒等刺激性食物，夏季应忌羊肉、狗肉等热量较大的食物。