原发性甲状旁腺功能亢进症

一、发病原因 本病的病因迄今尚未完全阐明，最可能与基因突变有关。文献中曾报道有几例家系调查，均呈常染色体显性遗传。近年来发现，在甲状旁腺瘤及多发性内分泌腺瘤病（MEN）I型的甲状旁腺增生的细胞中，第11对染色体的q13基因有重组及缺失。此外，放射线照射也可能致病，据对一组颈部受X线放射治疗者的观察，发现PHPT及甲状旁腺肿瘤的发病数均增高10倍之多。甲状旁腺分泌甲状旁腺素（parathyroidsrrlhormonPTH），PTH是调节人体钙磷内环境稳定的重要激素。PTH由甲状旁腺的主细胞分泌，分子量为9500D，是由84个氨基酸组成的多肽。完整的PTH分子在肾和肝内被裂解为氨基端与羧基端两个片断，前者具有生物活性，后者则无。完整的PTH或其氨基酸片断作用于骨及肾小管，产生生物效应，同时被灭能。PTH的主要靶器官是骨与肾。 二、发病机制 原发性甲旁亢是甲状旁腺腺瘤、增生肥大或腺癌所引起PTH分泌过多。由于甲状旁腺激素分泌过多，钙自骨动员至血循环，引起血钙过高；同时肾小管对无机磷再吸收减少，尿磷排出增多、血磷下降、血钙升高不能抑制甲状旁腺。持续增多的PTH作用，引起广泛骨质吸收脱钙等改变。骨基质分解，黏蛋白、羟脯氨酸等代谢产物自尿排泄增多，形成肾结石或肾钙盐沉着症（nephrocalcinosis），加上继发性感染等因素，肾功能遭受严重损害。当肾功能不全时，磷酸盐不能充分排出、血磷浓度反见回升，而血钙则可降低，又可刺激甲状旁腺分泌，这称继发性甲状旁腺功能亢进。因血钙过高致多量钙自尿排出，致使肾实质钙盐沉积，尿结石发生，发生率在60％～90％。临床上有肾绞痛、血尿和继发尿路感染，还有尿频、尿急和尿痛等症状。 本病所致的尿结石的特点为多发性、反复发作性和双侧性；结石又有逐渐增多、增大等活动现象。凡泌尿系统结石病人血钙超过2.62mmol/L均应进一步检查确定是否为甲状旁腺功能亢进引起的肾结石。

一、全身表现高钙血症可影响多系统病变 1、中枢神经系统：记忆力减退、情绪不稳定、轻度个性改变、抑郁、嗜睡、幻觉、狂躁、昏迷。 2、神经-肌肉系统：倦怠，四肢无力、以近端肌肉为甚，肌萎缩。消化系统还有消化性溃疡、胰腺炎等；由于肌张力下降可致腹胀、便秘、食欲减退，消化不良，恶心，呕吐等。 3、软组织：非特异性关节痛。 4、皮肤：皮肤瘙痒。 5、骨骼系统：早期出现骨痛，特别是腰背部、髋部、肋骨、四肢，局部可有骨压痛。其他肾外表现有多部位钙化，如软骨和血管、关节周围软组织的钙化，眼钙化（见于带状角膜病变），或结膜钙化。严重高血钙时可导致高钙危象。另有假性痛风、贫血和高血压等。 二、肾病的表现 1、肾结石：肾结石是有症状原发甲旁亢患者中最常见的单一主诉。大约5％甲旁亢患者出现肾结石，而在肾结石病人中由原发性甲旁亢引起者约占5％。多数为多发性双肾结石。肾结石常由磷酸钙或草酸钙构成，复发性肾结石见于60％～70％的患者；肾结石可引起尿路梗阻和复杂性尿路感染的反复发作，严重者有可能引起肾功能损害。发作时有肾绞痛、肉眼血尿或镜下血尿，伴恶心、呕吐等全身症状。 2、肾钙化：广泛磷酸钙复合物沉积于肾引起肾钙化；肾钙化是指肾髓质钙化。由长期高钙血症与脱水引起，最终严重者可导致进行性慢性肾衰。亦可发生在其他部位钙化，如软骨与血管及关节周围软组织钙化，此种较常见于肾功能衰竭引起的继发性甲旁亢。眼钙化表现为带状角膜病变或沉着于结膜，以裂隙灯检查可见。 3、肾浓缩功能损害：由于长期高钙血症影响肾髓质，导致肾浓缩功能损害，出现多尿及血容量减少。同时由于尿中含大量钙而至溶质性利尿。所以患者常常表现口干、烦渴、多饮、多尿。

该部分资料正在完善中。

PHPT时出现以下情况是危重的征象，应迅速纠正高血钙，争取尽早手术。 1、有严重高血钙的征象如血钙>3.5mmol/L（14mg/dl），以及有神经精神症状。有长期高血钙的病变，如肾结石、肾衰竭、纤维性囊性骨炎、驼背、身高缩短、假性杵状指（提示末端指骨有严重骨炎）。 2、有严重的肌病、转移性钙化（包括肺、肾、血管、关节的钙化及带状角膜病、结膜磷酸钙沉积引起的“红眼睛”）、贫血（因过多的PTH可诱发骨髓纤维化及造血功能降低）平时对本病的预防应做到发病期间充分休息，避免劳累。稳定期可适当锻炼身体，还要注意预防感冒，保持个人卫生清洁，防止发生各类感染。注意饮食调理，饮食要有规律，一般采用高热量、富于糖类、蛋白质和维生素的饮食；要解除不良情绪或不必要的心理负担，增强战胜疾病的信心。

一、治疗 甲旁亢的内科治疗主要是防治肾结石与肾钙化。充分饮水可以降低尿内形成结石成分的浓度，每天尿量以2000～3000ml以上为宜，避免高钙饮食，避免使用噻嗪类利尿剂。甲状旁腺瘤宜手术治疗，切除甲状旁腺瘤可成功地治疗原发性甲旁亢。 1、降低血钙：采取综合措施降低血钙。降钙素是目前最有效的降血钙药物，但作用时间短暂，一般仅用于高钙危象。 对PHPT迄今尚无满意的内科治疗方法；内科保守治疗仅适用于暂不宜手术、拒绝手术及术后血钙依然增高者。下述药物可能有助于降低血钙和（或）血中PTH的水平。 （1）磷酸盐：口服磷酸盐可提高血磷的水平，有助于骨矿盐的沉积，降低血钙，减少尿钙排泄，阻抑肾结石的发展，降低1，25-（OH）2D3的浓度。最初2～3天宜给相当于2g元素磷的磷酸盐，分次口服，继后减至1.0～1.5g/d，疗程1年以上。常用Na2HPO4/NaH2PO4（3.66∶1）的溶液口服，10ml/次，3次/d。近年来，有不少二磷酸盐的新制剂应市，可能疗效更好。用药期间要经常监测血钙及血磷；磷酸盐过量，血钙低于正常，可刺激PTH分泌，增加尿中的cAMP排泄，并引起骨脱钙及并发转移性钙化，有肾功能损害者尤需防范，必要时可暂时加用阻抑骨吸收的光辉霉素（普卡霉素）25～50μg/kg，静脉注射；不宜重复或多次使用，以防对骨髓的毒性反应。 （2）西咪替丁：可能有阻抑PTH合成和（或）分泌的作用，但停药后可反跳，用量为0.6～0.8g/d，分次口服。 （3）普萘洛尔：可能有抑制PTH分泌的作用，但甲状旁腺细胞肾上腺素能β受体对它的反应不一，故疗效并不确切。 （4）雌激素：用于绝经期后女性的轻症甲旁亢，可使血钙降低，但对PTH分泌无作用，长期服用的疗效尚无定论。

本病由于肾小管结构破坏，易并发反复尿路感染，最后导致肾单位减少，形成不可逆的肾功能衰竭。主要是以肾小球基底膜通透性增高为主的症侯群，可由多种病因引起，其临床特征为大量蛋白尿、低蛋白血症、高胆固醇血症及全身水肿。本病在小儿肾脏疾病中较为常见，分原发性肾病综合征和继发性肾病综合征两大类。

1、患者在饮食上，应该尽量吃些清淡易消化食物，禁忌海鲜、牛肉、羊肉、辛辣刺激性食物。例如像五香大料、咖啡、香菜等 2、患者应该多吃些新鲜蔬菜和适量水果，适当饮水，禁忌一切补品、补药及易上火食品。辣椒、荔枝、巧克力等。特别是阴虚内热如舌紫、脉滞，胸闷、腹胀等有瘀症的患者更应该将饮食禁区忌牢记于心。 3、水肿重者应忌盐，限制蛋白食物的入量，少饮水。水肿不重的，可进低盐饮食；无浮肿才不限制饮水和蛋白食物的入量；镜下血尿者及易上火者多饮水，多食苹果、白糖、黑芝麻、木耳等养阴降火的食品。 4、高血钾者忌食高钾食品。香蕉、柑橘、土豆、西红柿、南瓜、茶叶、酱油、味精；血钾低的患者恰相反。 5、血尿酸高的IgA肾病患者尤其要忌食动物内脏、鱼虾蟹蚌、啤酒、菇类、豆类、菠菜。