妊娠合并甲状腺功能减退

一、发病原因 妊娠期间最常见的甲状腺功能亢进的病因有： 1、毒性弥漫性甲状腺肿。 2、亚急性甲状腺炎。 3、毒性结节性甲状腺肿。 4、毒性甲状腺腺瘤。 5、慢性淋巴性甲状腺炎(代谢亢进阶段)。 少见的甲状腺功能亢进的病因有：滋养细胞瘤、甲状腺癌、碘甲状腺功能亢进症等。 二、发病机制 不同病因所致甲亢有不同病理生理改变： 1、弥漫性毒性甲状腺肿也称Graves病，是一种自身免疫性疾病，占甲亢患者的60％～70％，容易发生在有遗传上易感的个体。生育年龄的妇女发病率高。很多妇女是在妊娠前诊断的，以后进入妊娠；也有一部分孕妇，过去有弥漫性毒性甲状腺肿，经治疗基本痊愈或已经完全痊愈后妊娠，此类患者多有突眼，故也称恶性突眼性甲状腺肿，这类甲亢妇女妊娠期常需要药物控制病情。此类患者体内存在一种免疫球蛋白抗体，也称甲状腺刺激免疫球蛋白(TSIG或TSAb)，过去称为长效甲状腺刺激素(LATS)可以通过胎盘，它可以引起胎儿和新生儿甲状腺增大和甲亢。在Graves病和桥本病患者中还存在TSH阻断抗体(TSBAb)，当TSBAb为主时Graves病可以出现甲减(Kenneth，1998)，在20世纪90年代有不少报道发现在Graves病孕妇的体内还存在甲状腺刺激素受体的抗体，即促甲状腺素受体的抗体(TRAb)。这种抗体作用于甲状腺上TSH的受体，通过激活三磷腺苷酶，加强碘的摄取，引起甲状腺过多的合成T4和T3，使患者发生甲亢。当TSBAb通过胎盘时，可以造成胎儿和新生儿甲减，甲状腺不肿大。TRAb的刺激和阻断抗体不能分开预测(Gallagher，2001)。Graves病孕妇体内的TSI、TRAb为免疫球蛋白IgG，分子小，容易通过胎盘，在宫内刺激胎儿的甲状腺，目前可以测定母亲TRAb，如果TSAb(TSI)滴度相当高，足以引起胎儿产生高水平的T4、T3时，那么胎儿在宫内可能发生甲亢。相反，如果TSAb阻断抗体TSBAb占优势胎儿也可能发生甲减。如果母亲服用抗甲状腺药物，此药物可通过胎盘，抑制T3、T4的产生，二者的平衡决定胎儿甲状腺的功能。Graves病孕妇如果未经合理治疗，胎儿受累后在宫内可以发生甲低、甲亢、胎死宫内、胎儿生长受限、早产、死产等并发症。新生儿于刚出生后亦可以有广泛自身免疫性疾病表现，如淋巴组织一般性的肥大、血小板减少。新生儿出生后也可以有甲亢表现，如甲状腺肿大伴代谢亢进，多数情况下代谢亢进是暂时的，因为TSAb半衰期大约14天，而抗甲状腺药物断绝后，在TSI的作用下，新生儿甲亢症状可持续到出生后1～5个月。

典型患者以高代谢症候群、甲状腺肿大、突眼为主要表现。本病起病缓慢，常不易确定其发病日期。一般在明确诊断数月以前，已经有甲亢症状存在。只有妊娠剧吐孕妇随着恶心呕吐，出现手震颤及心悸等症状而得到及时诊断。最常见的主诉有性格改变、神经过敏，表现为烦躁、容易激动、多言多动多疑、思想不集中或寡言抑郁、心悸(阵发性或持续性)、易倦、畏热(睡眠时较常人盖被少)、体重减轻、肠蠕动加强，少数有腹泻，日晒后可出现皮肤瘙痒或皮疹。Grave疾病有典型的三联症：甲状腺功能亢进、突眼、胫骨前黏液性水肿，此病被认为是具有TSH特异性的自身抗体引起的，此抗体可与TSH受体结合并激活受体。其典型症状是神经过敏、怕热、心悸、出汗、腹泻、体重下降。体格检查可发现典型的体征：突眼、睑反射迟缓、心动过速、震颤、皮肤潮湿和温热、甲状腺肿大。可发现甲状腺呈弥漫性、对称性增大(2～3倍于正常)，质从柔软到结实随个体而异，很少有压痛，表面光滑，但不规则或呈叶状结构者亦不少见。偶有在弥漫性增大的腺体中触及孤立结节者。应做进一步检查。可扪及血管震颤及闻及杂音，后两者是甲亢的特异性体征。 由于多汗，皮肤常热而潮，尤以掌心更为明显，偶见掌红斑及毛细血管扩张。头发细而脆、易脱落，有的出现裂甲症，指甲远端与甲床分离，即所谓Plummer甲。手及舌有震颤现象，有少数病例小腿下段胫骨前处出现局限性黏液性水肿。由于不同程度的肌无力，在坐姿或卧姿时要借助手的力量才能站起来。 心血管功能改变也是最为突出的临床表现之一。常有心动过速，心率常>90次/min。静止时外周血管阻力下降，心率增快，心搏量加大，致心排出量增高，收缩压升高，舒张压降低而脉压差增大。心尖搏动范围扩大而有力，心音加强，在心尖部位可闻及收缩期及收缩前期杂音。约10％病人甚至出现心房纤颤。无心脏病的本病孕妇也可发生心衰。 妊娠期甲亢的临床症状与非孕期相同。如甲状腺肿大，心悸，心动过速，多汗，怕热，食欲亢进而体重减轻，疲乏，腹泻，手指震颤，甲状腺肿大，突眼等。在早孕时甲亢症状可一过性加重，中晚期较稳定。 有典型症状及体征者，诊断并不困难。实验室检查有助于确诊。FT3及FT4是诊断的主要指标，甲亢者明显升高。T3，T4及甲状腺结合球蛋白也明显升高。TSH则受抑制而降低。 注意：甲亢的某些症状及体征如心动过速，怕热，以及甲状腺部位的收缩期杂音可误为妊娠期的生理现象而被忽视。

1、下列各项检查结果均高出正常值高限，唯独TSH值下降：①血清总甲状腺素(TT4)：68.9～210.6nmol/L；②血清总三碘甲状腺原氨酸(TT3)：(1.386～3.388)nmol/L；③游离甲状腺素(FT4)：(32.5±6.5)pmol/L；④游离T3(FT3)：(6.0～11.4)pmol/L；⑤甲状腺素结合球蛋白(TBG)：(20～48)mg/L；⑥树脂三碘甲状腺原氨酸摄取比值(RT3U)：0.9～1.1；⑦TSH：10mU/L；⑧游离甲状腺素指数(FT4I=TT4×RT3U∶2.23～14)：应用FT4I值可以纠正因TBG量增高而致TT4增高的假象。 2、超声检查：采用彩色多普勒超声检查，可见患者甲状腺腺体呈弥漫性或局灶性回声减低，在回声减低处，血流信号明显增加，CDFI呈“火海征”。甲状腺上动脉和腺体内动脉流速明显加快、阻力减低。

甲亢的发生率有所升高，应以预防为主：①沿海地区应注意膳食中含碘食物，建议勿用高碘饮食，防止碘甲亢；②内陆地区(缺碘地区)补碘日期应有限制，服用甲状腺片剂也应有时限；③普查身体健康时，应加测甲状腺B超或甲状腺功能以早期发现甲亢患者，被动发现甲亢患者时，病情多有延误2～3年之久。 避免精神诱因，生活规律，劳逸结合，对预防发病有好处。对于外用药引起的甲亢，只要避免不适当的或滥用甲状腺制剂或含碘药物，完全能够防止发生医源性的甲亢。预防甲亢的发生难度也是很大的。但只要做到饮食有节、起居有常、不妄作劳、恬淡虚无(无私寡欲、心情舒畅、精神愉快)、顺应自然规律，加之适当的体育锻炼，不仅能增强机体的免疫功能，而且对预防甲亢的发生也有一定的积极意义。

该部分资料正在完善中。

妊娠合并甲亢对母体的影响最主要的是甲状腺危象，一旦发生其死亡率可高达25％。危象常发生在某些应激状态如分娩、手术(剖宫产)、感染等以后，发病常见于分娩或手术后数小时。临床症状可见高热(>40℃)，与体温不成比例的心动过速，也可发生房颤。其他症状可有呕吐、腹痛、腹泻、脱水、以及中枢神经系统方面症状如不安抽搐，以至昏迷。

妊娠合并甲状腺功能减退除了常规的治疗外，饮食需注意：宜营养丰富、容易消化、清淡的食物，多吃水果、蔬菜，多饮水。忌辛辣食物。忌油腻厚味。