药物导致的肺部疾病

药物所致肺病可从不同的角度出发进行多种不同的分类。根据临床、病理及X线表现，现将药物性肺病分类如下(表1)。由于同一种药物可引起几种不同的肺损害，因此药物性肺病所涉及的药物很多，仅能择要加以讨论。 一、肺间质改变 1、肺间质纤维化：能引起肺间质纤维化的药物众多，其中最常见的为细胞毒性药物。自从1961年首例白消安引起肺纤维化报道以后，有关细胞毒药物引起肺毒性反应的报道逐渐增多。这些药物导致的肺弥漫性纤维化发生的危险因素与用药频度、用药总量、合并用药、合并放疗、高浓度氧疗、原有肺部疾病、肺功能状况、肝肾功能不全及老年均有一定关系。 2、闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎(BOOP)；能引起BOOP的常见药物见表3。 3、脱屑性间质性肺炎和淋巴细胞性间质性肺炎：到目前为止文献报道能导致脱屑性间质性肺炎的药物有白消安、干扰素α、柳氮磺胺吡啶、呋喃妥因等。能导致淋巴细胞性间质性肺炎的药物有卡托普利、苯妥英钠等。 4、过敏性肺炎：有些药物如卡马西平、多西他赛(DoeetaXel)、金盐、MTX、呋喃妥因、丙卡巴肼等可引起过敏性肺炎。 5、肺浸润伴嗜酸性粒细胞增多：许多药物可引起肺浸润伴肺嗜酸性粒细胞增多，β-内酰胺类、磺胺类、青霉素类、氟喹喏酮类、四环素类、大环内酯类抗生素、呋喃妥因、甲氨蝶呤、对氨基水杨酸、丙卡巴肼、异烟肼、氯磺丙脲、阿司匹林、呋喃唑酮、色甘酸钠、液状石蜡等。 6、弥漫性肺钙化：到目前为止已有长期大剂量使用钙盐或维生素D导致肺部弥漫性钙化的报道。 二、肺水肿 能引起药物性肺水肿的药物很多。 三、气道疾病 1、支气管痉挛伴或不伴有喉头水肿：能引起支气管痉挛的药物见表5。药物引起支气管痉挛的机制目前仍不十分清楚，大概可概括为过敏反应、药理反应和直接刺激3方面。青霉素、免疫球蛋白和碘油等通过过敏反应可引起支气管痉挛，而吸入色甘酸钠和多黏菌素B多为直接刺激引起。其他大多数药物如β肾上腺素受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂、非皮质激素类抗炎药、前列腺素E2以及阿司匹林等则通过体内药理作用，导致支气管平滑肌收缩所致。至于某些抗肿瘤药物和抗生素为何能引起支气管痉挛，目前尚不清楚。

药物导致的肺部疾病多种多样，其主要的临床表现主要有以下方面： 一、肺间质改变 1、肺间质纤维化：其临床表现与特发性肺间质纤维化非常相似。病人的主要症状是咳嗽和进行性呼吸困难，体格检查通常可闻及吸气末啰音，杵状指有时可以见到。 2、闭塞性细支气管炎：伴机化性肺炎(BOOP)与感染、结缔组织疾病和骨髓、器官移植等引起的BOOP相似，临床上有咳嗽、呼吸困难、低热及血沉增快等，体格检查通常可闻及吸气末啰音。 3、脱屑性间质性肺炎(DIP)和淋巴细胞性间质性肺炎(LIP)：临床表现与特发性肺间质纤维化相似，诊断主要依靠病理检查。 4、过敏性肺炎：常亚急性起病(几天)，临床表现为咳嗽、发烧、呼吸困难，同时还伴有全身乏力、肌肉酸痛和关节疼痛等。约40％的病人可有不同程度的外周血嗜酸性粒细胞增多。 5、肺浸润伴嗜酸性粒细胞增多：本症临床特点为亚急性或逐渐起病，有气短、咳嗽、伴或不伴有发热及皮疹，周围血中嗜酸性粒细胞增多，肺泡中嗜酸性粒细胞及巨噬细胞浸润，其临床表现类似Loeffler综合征。 二、肺水肿 药物引起的肺水肿可发生在用药后数小时，主要临床表现为呼吸困难和低氧血症。 三、胸膜病变 可引起不同程度的单侧或双侧非特异性的胸腔积液，有时可伴有肺实质浸润，部分患者胸液中可出现抗核抗体阳性和(或)胸液中嗜酸性粒细胞增高，但胸腔积液的量一般为中等以下，通常在停药1～2周后，积液可逐渐吸收。抗凝药物华法林不适当使用可引起血性胸腔积液。另外一些抗肿瘤药物如博来霉素、BCNU及放射治疗可引起肺间质纤维化，而发生气胸。 四、肺出血 药物引起的肺出血常为弥漫性肺泡出血，此外青霉胺可通过Ⅲ型变态反应引起肺和肾脏的出血，类似于Goodpasture综合征表现。 五、肺血管改变 其临床表现可有发热、体重下降、关节疼痛、肌肉疼痛、甚至肺出血、胃肠道出血及肾功能衰竭等。 六、红斑狼疮样改变 有40％～80％的病例有肺部表现，包括胸膜炎、胸腔积液、肺不张和双肺弥漫性间质性肺炎。药物引起的狼疮综合征与系统性狼疮相似，有多关节疼痛、乏力、发热、皮肤和肺部病变等，但中枢神经和肾脏受累较为少见。

药物导致的肺部疾病的临床检查手段主要有实验室检查和其他辅助检查。实验室检查时，红斑狼疮样改变绝大多数患者抗核抗体为阳性，但抗dsDNA阴性。血清补体测定可以正常也可以不正常，Coombs实验约1/3阳性。甲氨蝶呤有约17％和40％的病人可分别有皮疹和外周血嗜酸性粒细胞增高。胺碘酮约1/3的病人可表现为急性起病，化验检查可有白细胞增高和血沉增快，但血嗜酸性粒细胞增多并不多见。其他辅助检查主要有以下方面： 一、肺间质改变 1、肺间质纤维化胸部X线检查：可发现双下肺网状及结节状密度增高阴影，病变严重时可累及双侧全肺，少数病例胸部平片可以正常，肺功能检查可呈不同程度的限制性通气功能障碍和弥散功能降低，肺组织病理检查可见非典型Ⅱ型肺泡上皮细胞增生，肺泡炎或肺间质炎症以及不同程度的肺间质纤维化。 2、闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎（BOOP）：胸部X线检查可发现双肺多发性斑片状浸润影，肺功能检查即可呈限制性通气功能障碍也可呈阻塞性通气功能障碍，皮质激素治疗反应良好。 3、脱屑性间质性肺炎（DIP）和淋巴细胞性间质性肺炎（LIP）：诊断主要依靠病理检查。 4、过敏性肺炎：胸部X线可见腺泡结节样浸润且病变多位于双肺外周，肺功能检测呈不同程度的限制性通气功能障碍和低氧血症，肺活检可见肺泡腔内有多形核白细胞或嗜酸性粒细胞及单核细胞浸润，肺间质纤维化则较为少见。 5、肺浸润伴嗜酸性粒细胞增多：胸部X线片表现为斑片状肺浸润，常呈游走性。 二、肺水肿胸部X线 呈弥漫性腺泡结节样浸润性改变，而心脏大小形态正常，肺活检可见肺水肿但很少有炎症反应。

预防药源性肺病最重要的是提高对药物两重性的认识，对所有药物均应熟悉其药理作用，严格掌握用药的适应证、剂量和疗程。医生在临床工作中应经常保持对药物不良反应的警惕性，应经常分析病人所用药物对其正反两方面的作用，避免应用不必要的药物，特别对于体质过敏的患者要尽量简化用药种类和剂量，做到真正合理用药。

药物导致的肺部疾病可靠的也是最重要的治疗手段是停药，早期的药源性肺病大多数可以在停药后症状减轻，经一定时间后可以痊愈。有些药物性肺病患者对肾上腺皮质激素治疗有效，有些症状，如哮喘、呼吸衰竭、急性肺水肿、咯血、肺动脉高压等，应及时采取相应的治疗措施，避免症状进一步加重。闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎(BOOP)皮质激素治疗反应良好。红斑狼疮样改变停药后上述症状可以逐渐消退，激素治疗有效。甲氨蝶呤导致的肺损伤治疗主要是使用皮质激素。 药物性肺水肿的预后一般较好，停药及对症治疗后症状可逐渐缓解。肺浸润伴嗜酸性粒细胞增多停药后症状可以缓解，激素治疗可以促进吸收。常见的致肺间质纤维化药物白消安(马利兰)引起的肺毒性反应，预后较差。总的病死率在50％～80％。皮质激素治疗的疗效差异很大，有的病人有效，有的病人无效。 环磷酰胺引起的肺毒性预后较差，死亡率约在50％左右。由甲氨蝶呤所致肺损伤的死亡率约10％；阿糖胞苷导致的肺水肿往往可在治疗后7～21天逐渐好转；阿糖胞苷导致的肺损害的死亡率约6％～13％。

药物性肺病常出现哮喘、呼吸衰竭、急性肺水肿、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、咯血等。呼吸衰竭是由各种原因导致严重呼吸功能障碍，引起动脉血氧分压(PaO2)降低，伴或不伴有动脉血二氧化碳分压(PaCO2)增高而出现一系列病理生理紊乱的临床综合征。肺水肿是指由于某种原因引起肺内组织液的生成和回流平衡失调，使大量组织液在很短时间内不能被肺淋巴和肺静脉系统吸收，从肺毛细血管内外渗，积聚在肺泡、肺间质和细小支气管内，从而造成肺通气与换气功能严重障碍，

药物导致的肺部疾病患者宜吃清热解毒、富含钙、铁等微量元素的食物和清淡、松软的流质食物，忌吃辛辣刺激、油腻、甜腻的食物，也可以通过食用以下食物和果蔬很好的改善症状： 一、解毒的食物 1、海带：中医认为海带性寒、味咸，功能软坚散结、清热利水、去脂降压。现代医学研究证明海带中的褐藻酸能减馒放射性元素锶被肠道吸收，并能排出体外，因而海带有预防白血病的作用，对进入体内的镉也有排泄作用。 2、茶叶：茶叶的解毒作用，早在《神能农本草》中就有记载。现代医学认为，茶叶具有加快体内有毒物质排泄的作用，这与其所含茶多酚、多糖和维生素C的综合作用是分不开的。 3、无花果：富含有机酸和多种酶，具有清热润肠、助消化、保肝解毒功效。近年来发现，无花果对二氧化硫、三氧化硫、氯化氢及苯等有毒物质有一定的抗御能力。 4、胡萝卜：胡萝卜也是有效的解毒食物。不仅含有丰富的胡萝卜素，食后能增加人体维生素A，而且含有大量的果胶，这种物质与汞结合，能有效地降低血液中汞离子的浓度，加速体内汞离子的徘排除，故对预防汞中毒有极大的作用。 二、清肠利肺的果蔬食品 1、蜜枣 （1）性味甘、平。能够益气生津，润肺。 （2）平时煲汤或者煮糖水的时候可以放入几粒蜜枣。 2、蜂蜜 （1）性味甘、平，入脾、肺、大肠经。功能补中、润燥、解毒，常用于治疗肺燥咳嗽。 （2）其实估计很多人都知道蜂蜜是一种百利而无一害的绝佳食品。每天清晨起床的时候倒1到2调羹，用温水冲开，空腹饮用，长此以往不仅能润肺，而且可以解毒养颜。