克罗伊茨费尔特-雅各布病

一、发病原因 非常规慢病毒致病因子被认为是一种淀粉样蛋白原纤维（SAF），构成此种原纤维特殊蛋白颗粒被称为朊病毒（PrP27-30）。这种慢病毒致病因子的性质既有病毒性传染发病特点，又有与常规病毒不同的理化特性和生物学特性。 1、理化特性表现为 ①具有高度抗各种消毒灭活能力；②有抗高热80～100℃灭菌能力；③具有抗紫外线和其他各种射线作用能力；④常规电镜看不到病毒，只有用特殊理化方法可发现原纤维和蛋白颗粒。 2、其生物学特性为 ①宿主间可传递的传染性，潜伏期可长达数年或数十年；②病理为变性改变，可见淀粉样斑块和胶质增生，但无炎性反应，亦无包涵体可见；③无复发缓解病程，持续进展直至死亡；④不产生干扰素，不受干扰素影响，孵育过程中不受任何免疫抑制或免疫增强的影响。 3、现在已知此慢病毒致病因子 ①在高热132℃60min可灭活；②亦可在10％次氯酸钠溶液内浸泡1h以上或1N氢氧化钠内浸泡30min，反复3次即可灭活。 二、发病机制 1982年Prusiner提出CJD系由一种特殊的，具有感染性质的蛋白质-朊蛋白（PrionProtein，PrP）所引起，从而否定了多年前Gajdusek所倡导的非寻常慢病毒感染学说。 PrP系一种单基因编码的糖蛋白，由253个氨基酸组成（鼠为254个氨基酸组成）。位于人的第20号染色体短臂上，可译框架由一个外显子组成。在N的末端的附近由富有脯氨酸和甘氨酸的短肽5次反复。正常中枢神经细胞表面也存在朊蛋白，称此为PrPc。分子量为30～33KD，其空间构象主要为α-螺旋状结构，蛋白酶K可以溶解。而异常PrP被称作为PrPsc，PrPES或PrPCJD。与PrPc截然不同。分子量为27～30KD，其空间构象近40％为β层状折叠。PrPSC数次的集结，则形成直径为10～20nm，长度100～200nm的物质，这种物质可能就是早期发现的羊瘙痒病相关原纤维（scrapic-associated-fiber，SAF）和朊蛋白质粒（prionliposome）。它不能被蛋白酶K所消化。PrPSC大量沉积于脑内，能摧毁自身的中枢神经系统，造成大脑广泛的神经细胞凋亡、脱失，形成海绵状脑病。

一、临床表现 大致可以分为以下3个时期 1、初期 主要表现为乏力，易疲劳，注意力不集中，失眠，抑郁不安，记忆困难等，此期易错误诊断为神经症或轻度抑郁病，有时尚伴有头痛，头重，眩晕，视力模糊或共济失调等神经症状。 2、中期 亦称痴呆-肌阵挛期，此期记忆障碍尤为突出，甚或外出找不到家门，迷路，人格改变，直至痴呆，有的伴有失语，失认，失行，四肢肌体力增高，腱反射亢进，Babinski征往往阳性，有的出现多动或癫痫发作，轻偏瘫，视力障碍，小脑性共济失调，肌强直等，少数病例也可出现肢体肌肉萎缩，此期约2/3患者出现肌阵挛。 3、晚期 呈现尿失禁，无动性缄默或去皮质强直，往往因褥疮或肺部感染而死亡，CJD患者85％于发病后1年死亡，少数可于发病后3周以内或长至8年以上死亡。 最近两年，英国，法国共发现52例散发型CJD，其发病年龄，临床表现以及病理所见等，与传统的或经典的CJD有很大的不同，称此为新变异型CJD，临床特征是： ①发病年龄轻，平均26岁±7岁； ②首发症状多为精神异常和共济失调； ③精神异常包括焦虑，忧郁，孤僻，萎靡等； ④记忆障碍较突出，晚期发展为痴呆； ⑤多有肌阵挛发作； ⑥脑电检查时，不出现周期性同步放电； ⑦感觉异常较少见； ⑧晚期有锥体束征或锥体外系损伤征象。 二、临床病理类型 由于病变损害皮质，底节，丘脑，小脑，脑干甚至脊髓前角等广泛中枢神经系统，其临床表现和病理所见结合，可分出如下临床病理类型： 1、额顶椎体束型：临床表现进展性痴呆，肌强直，肌阵挛发作和锥体束征等，即相似于Jakob痉挛性假硬化（spasticpseudosclerosis）。

1、血尿常规 血尿便常规，生化，肝肾功能均无异常所见。 2、脑脊液细胞和蛋白 多数在正常范围，少数病例蛋白轻度升高，双向电泳可见异常蛋白，但体液免疫和细胞免疫均无阳性反应，利用免疫方法检测脑脊液中14-3-3脑蛋白，总敏感度为96％，其特异性为80％，值得注意的是对进行性痴呆，而近期无脑梗死的患者，其特异性可高达99％，提示14-3-3脑蛋白测定对CJD具有极高的诊断价值。 3、血清S100蛋白的诊断价值 血清S100蛋白浓度测定，对CJD诊断特异性达到81.1％，敏感性为77.8％，在肯定或很可能是CJD的患者中，血清S100蛋白浓度显著不同于其他疾病。 4、脑电图检查 脑电图改变被认为是临床诊断CJD的重要根据，疾病的不同时期，脑电改变也不尽相同，在早期病例脑电图只表现为轻度异常或α波减少，慢波异常，仅为广泛存在的非特异性慢波，两侧半球可有若干差别，无特征性意义，病情发展中晚期则出现在低波幅慢活动背景上出现0。5～1s周期性棘波，尖波或三相波发放，构成CJD特征性脑电图所见；极期则呈现特异性的周期性同步放电（periodicsynchronousdischarge，PSD），特别连续多次描记脑电特征性所见，对临床诊断有重要意义。 5、头颅影像学检查 通常在早期头颅CT无异常所见，病情进展快至中晚期可见脑沟变宽，脑室中度扩大，脑萎缩，MRI可见皮质萎缩明显白质无特殊所见，排除其他各种局灶性脑病，有助于临床诊断。 6、正电子脑扫描（PET） 可见颞叶代谢率降低或两半球不对称。 7、脑活检 特征性光镜和电镜所见对临床确诊具有重要意义。

至今尚无证据在人皮肤无损伤情况下一般接触导致传染患病者。研究证明外分泌物包括眼泪、鼻涕、唾液和粪便等，均无传染性的报道，流行病学亦未发现一般医疗护理接触CJD发病者。 基于以上情况预防重点应是严格处理CJD病人的脑组织、血和脑脊髓以及与病人组织体液接触或用过的手术器械、敷料及其废弃物，要采取严格消毒措施。手术器械可在高压132℃60min或10％次氯酸纳溶液浸泡60min共3次。或1N氢氧化钠溶液浸泡30min，共3次。敷料和尸检病理组织以焚烧处理为宜，取血注射器和针头宜用一次性制品，用后应作严格销毁焚烧处理为妥善。医护接触病人尤其取血、注射或手术要避免皮肤黏膜损伤或带手套以免造成“自家接种”遭致传染的危险性。

1、治疗 目前，CJD仍属于无法治愈的致死性疾病，临床只能对症处理并发症及给予支持治疗。随着人们对该病发病机制的逐渐阐明，不远的将来人们有可能找到治愈这类疾病的原则与方法，能找到控制PrPC转变为PrPSC或PrPCJD的途径，因为人们已经发现缺乏PrPC基因的鼠并不发生CJD，因此，应用反义寡核甘酸或基因治疗，可能达到预期目的。另一有利方面，此组疾病的防治已引起WHO及其相关机构的高度重视。 CJD患者能否直接传染给人，目前不能得出确切结论，也未发现医务人员较其他职业工作者易患CJD的报告。即使这样，从防患于未然出发，宜注意以下几点：①医务人员或实验室工作者，若皮肤破损暂勿直接接触患者或实验材料；②CJD患者用过的注射器及检查器械等，尽可能一次性处理；③CJD患者脑活检器械应设标志，每次均要高压消毒；④必要时可放入5.25％次氯酸钠液浸泡60min以上。 2、预后 本病长期潜伏（数年至30年）短病程，即发病后进展快，持续性进展，多在数月至1年内死亡，少数亦在2年内死亡，极个别报告几年病程者，无特效疗法。预后极差。

病变损害皮质、底节、丘脑、小脑、脑干甚至脊髓前角等广泛中枢神经系统，由于精神、意识、智能障碍，导致可以出现各系统功能失调及障碍，如延髓麻痹可致进食困难、呛咳、肺部感染；脑干病变也可影响心血管功能；长期瘫痪卧床引致褥疮等，由于脑干属于基础生命中枢，故严重病例可以导致呼吸、心跳骤停。

克罗伊茨费尔特-雅各布病患者的饮食以清淡、易消化为主，多吃蔬果，合理搭配膳食，注意营养充足。此外，患者还需注意忌辛辣、油腻、生冷的食物。