帕金森

老年帕金森病是由什么原因引起的? 一、发病原因 有关PD的病因迄今尚不明了，既往的研究表明可能与诸多因素有关，目前提出几种假说均有一定证据，但又有许多不同之处，有学者指出可能是“多因一果”，如个体易感性与环境因素相互作用，在年龄老化的基础上，加之环境毒素的影响等，近年来，随着科学技术的高速发展，基础理论的研究水平不断提高，对进一步阐明PD的发病机制有很大裨益，目前最流行的有：年龄老化，遗传因素，环境毒物，感染，氧化应激及自由基形成等等，分述如下： 1、年龄老化 最常见原因之一，PD的患病率随年龄增长而变化，据估计40岁为0.35％，至60岁为1％，至85岁为2％，且每40个正常人中将有1人发展为帕金森综合征，某些研究表明PD与老化的特殊的相互关系，老化过程和PD中谷胱甘肽过氧化酶及过氧化氢酶减低;随年龄增加单胺氧化酶增加，铁，铜，钙聚集，黑色素聚集，随年龄增长发病率增高，高发年龄为61～70岁，其后则下降，且其黑质，纹状体多巴胺神经元发生退行性改变，色素颗粒及神经细胞脱失，PD组明显重于同龄正常组，酪氨酸羟化酶(TH)和多巴胺脱羧酶活力逐渐减少，纹状体的多巴胺含量进行性减少，50岁以后明显低于同龄正常人，老化过程和PD中无论是在活体还是在尸检中均证实了多巴胺在纹状体的含量下降，以及纹状体多巴胺受体(DA-R)发生逐年减少改变，近年来的研究表明DA-R有数种亚型，其氨基酸序列及三维空间结构均已清楚，DA-R依分布部位不同，浓度不同而效应也不同，DA-R本身为大分子蛋白，受脑内多种神经递质，调节物质，激素及某些药物调节，PD时黑质纹状体变性，多巴胺能神经元脱失，多巴胺释放减少，DA-R与D1，D2受体处于失神经支配超敏感状态(denervation supersensitivity)受体密度增加，以D2为主对激动剂超敏感，增加20％～90％，给予左旋多巴则使D2受体下降30％～60％，受体增加现象消失，而晚期出现低敏，同时应用氟多巴显影的正电子发射断层扫描(PET)证实了多巴胺能神经元功能随年龄增长而降低，并与黑质细胞的死亡数成正比，虽然随年龄增长多巴胺递质逐年减少，但老年患病者仅为少数说明生理性多巴胺能神经元退变不足以引起本病，实际上，只有黑质多巴胺神经元减少50％以上，纹状体多巴胺递质减少80％以上，临床上才会出现PD的运动症状，本病症状的发生通常在51～60岁之间，按年龄推断，如果老化是惟一病因的话，此时多巴胺水平尚未达到足够低的程度，因此，年龄老化只是PD病的促发因素。

多见于60岁以后发病，偶见于20多岁。起病隐袭，缓慢发展。症状出现孰先孰后，因人而异。初发症状以震颤最多（60％～70％），其次为步行障碍（12％）、肌强直（10％）和运动迟缓（10％）。症状常自一侧上肢开始，逐渐波及同侧下肢、对侧上肢及下肢。 最常见的症状和体征为： 1.震颤（tremor）典型者为静止性震颤，特点是缓慢的（3.5～7.0Hz）、中等幅度或粗大的震颤，静止时存在；情绪激动、疲劳、紧张、焦虑时加重；入睡时停止，意向性动作时减轻。多由一侧上肢远端开始，下颌、口唇、舌及头部受累较少。 2.强直（rigidity）区别于锥体系病损的肌张力增高不同的特点是对被动运动的弹性阻力增高，主动肌和拮抗肌皆受累，且在被动运动的整个过程中阻力始终保持不变。强直主要影响躯干和肢体近端的肌肉，在病变过程的早期即可出现。因为伴发的震颤引起周期性肌张力改变，所以在被动运动肢体时可观察到齿轮样强直（cogwheelrigidity）。 3.运动迟缓（bradykinesia）包括自发性运动、联合运动和自主运动的障碍。这些运动障碍单独或结合，再与肌强直一起造成多种特征性运动障碍，是影响患者生活能力和致残的最主要的症状体征。自发性运动减少，如面部表情缺乏和瞬目动作减少，造成“面具脸”。 联合运动减少，如行走时的上肢摆动减少或消失。自主运动的减少和缓慢表现为主动意向运动的启动和制行的迟缓和拖延，表现为始动困难和动作缓慢。书写时字越写越小，呈现“写字过小征”；剃须、洗脸、刷牙、结鞋带和纽扣、穿脱鞋袜或裤子等动作困难。行走时步态缓慢拖曳，步伐变小变慢，启步困难，但一迈步即前冲不能即停步或转弯，称为“慌张步态”。由于口、舌、腭及咽部等肌肉运动障碍而引起流涎、言语单调和低音量（言语过慢，甚至导致言语讷吃）和吞咽困难。 4.姿势反射丧失和平衡障碍 姿势反射的丧失使患者失掉在运动中调节平衡的自发能力，故常常摔倒；最终患者独自站立不能。从站位坐下时，整个身体摔砸到椅子上，患者的前冲小步，追赶重心是在保持平衡和避免摔倒。姿势固定异常，可影响头、躯干、肢体或整个身体，导致头前倾、躯干前倾或后倾的不稳定位、在被轻推时难以保持直立且易摔倒。 5.其他症状 反复轻敲眉弓上缘可诱发频繁眨眼（Myerson征）。此外，还可有抑郁、认知障碍、痴呆、睡眠异常、疼痛、便秘、尿意迟缓、位置性低血压、脂溢、多汗、睑痉挛，动眼危象少见。晚期患者可出现视幻觉。

常无诊断价值，下列检查异常者可供参考。 1.脑脊液 帕金森的代谢产物高香草酸（HVA）含量降低。 2.基因检测 少数家族性帕金森病患者可能会发现突变基因。 3.影像学常规 CT或MRI可排除其他疾患有鉴别诊断价值。

1.防止脑动脉硬化是防止帕金森病的根本措施。因此，要认真治疗高血压、高血糖、高血脂。 2.尽量少接触有毒有害的化学物质，尤其是对中枢神经有损害的物质，如：一氧化碳、二氧化碳、锰、汞、有机杀虫剂等。 3.老年慎用奋乃静氯丙嗪、利血平等易引起震颤麻痹的药物。 4.注重体育锻炼和脑力劳动，以延缓脑细胞衰老。 5.有帕金森病先兆者应早诊断、早治疗。

1.药物治疗 总的来说，治疗帕金森病的药物目前总共有七大类，十几种药物，每种药物都有其特点。因为帕金森病的发生主要是脑子里面特定的区域多巴胺神经细胞不明原因的丢失引发帕金森病。左旋多巴服用到体内会变成多巴胺，从而来替代已经丢失的多巴胺神经细胞来发挥作用。长期服用左旋多巴效果比较好，病人用药应在医生的指导下服用，切忌擅自服药和停药。 2.手术治疗 目前，帕金森病的手术治疗主要是深部脑刺激术(DBS)，即在大脑神经核团内安装微型脑起搏器。先前流行过的神经核团损毁术由于其损伤大且不可逆性等缺点，已逐渐被淘汰。安装脑起搏器是帕金森病治疗的一个新的里程碑，其手术创伤小、可逆性强，具有长期的可调控性。多数神经外科设有专门的神经调控门诊，术后病人可定期在门诊进行调控，适用于原发性帕金森病，对帕金森病的治疗效果突出，在发达国家已成为一种常规手术，但是治疗费用较高。

损伤是帕金森病不可忽视的并发症。随着病情的发展，震颤、僵直、协调功能障碍，会逐渐累及运动功能，脚下遇到障碍物时容易跌跤甚至可发生骨折等损伤。冬天结冰及雨天湿滑的路面、厕所及浴室潮湿光滑的瓷砖地板。对于动作迟钝、步履不稳的帕金森病病人都是危险的场所，要格外小心，避免摔跌。 由于植物神经功能障碍，导致消化系统并发症的发生。表现为： ①营养障碍和水电解质紊乱，与吞咽困难、饮食减少、液体补充不足有关。吞咽困难是因为咽部肌肉的协调动作发生障碍，咀嚼的速度减慢，其结果是进食缓慢而更长时间地咀嚼，使食物在口腔和咽喉部堆积；如进食过快则可导致噎塞和呛咳。 ②食管扩张，假憩室形成，食管扩约肌功能不良，胸骨后有烧灼感。放射学证明有胃、食管返流。 ③胃排空延迟，有人统计约占55％，表现为餐后饱胀、恶心、呕吐。 ④小肠运动功能不良，由此产生腹胀感。放射学检查提示小肠扩张。 ⑤结肠功能不良，主要表现为便秘，其高发生率(50％～67％)和顽固性给病人带来痛苦，使医生治疗棘手。消化系统的各种并发症有其相同的病理生理基础，都是由于胃肠平滑肌过度紧张、运动缓慢、相互协调不良所致。

1.常吃富含抗氧化营养素的食物 氧化应激及自由基损害是引发帕金森病的重要原因。体内积累过多的氧自由基可以直接破坏黑质及纹状体多巴神经元细胞而导致帕金森病。补充具有清除自由基功能的营养素，对于预防疾病发生、延缓病情发展、改善早期出现的症状，均有一定效果。 2.常喝绿茶和咖啡 大量流行病学调查发现，长期饮用绿茶和咖啡可明显降低帕金森病的发病率。这与绿茶的主要活性成分茶多酚具有抗氧化，抑制多巴胺转运体凋亡，增加多巴胺能神经传递等作用有关。咖啡的主要成分咖啡因，具有拮抗帕金森病相关神经毒素、增加多巴胺能神经传递、刺激多巴胺释放等作用。因此，建议每日可饮用1杯以上的绿茶或1～3杯的咖啡，以预防帕金森病。 3.饮食清淡，戒烟限酒 由于脑动脉硬化可影响大脑血供，导致脑组织发生缺血缺氧，如影响到黑质多巴胺纹状体通路则可出现帕金森病。因此，防治脑动脉硬化对预防帕金森病能起到积极的作用。其他疾病如高血压、糖尿病、高脂血症，则是公认可引起动脉硬化的危险因素，故也应认真防治。所以，平时饮食上应注意戒烟限酒、少盐饮食、多吃清淡、容易消化的食物，避免高脂、高胆固醇食物。 4.避免过量喝牛奶 研究发现，牛奶易致帕金森病的发生。随着每天进食牛奶量的增加，患病的风险也在增加。每天摄取牛奶超过500毫升的人，患帕金森病的概率要比其他没有进食牛奶的人高2倍。这可能与牛奶促进尿酸排出有关，估计尿酸的抗氧化作用可保护神经细胞。因此，对于易患帕金森病的高危人群而言，应适度饮用牛奶，每日不超过1杯。补钙可通过多食用豆类、芝麻、虾皮等食物来替代。